Mukoviszidose-Vererbung: Autosomal-rezessive Genetik, Träger-Screening und moderne Ergebnisse

Genetik

Mukoviszidose wird durch biallelische pathogene Varianten in CFTR (Chromosom 7) verursacht. Über 2.000 Varianten sind bekannt; F508del macht ~70 % der Allele weltweit aus.

Vererbungsmuster

• Autosomal-rezessiv: betroffenes Kind erbt eine Variante von jedem Elternteil.
• Träger (Heterozygote) sind asymptomatisch; Trägerfrequenz ~1 von 25–30 bei Kaukasiern.
• Wenn beide Eltern Träger sind: 25 % betroffen, 50 % Träger, 25 % nicht betroffener Nicht-Träger pro Schwangerschaft.

Übertragungsmythen

• Nicht ansteckend. Kann nicht durch Küssen, Besteckteilen, Husten oder Kontakt verbreitet werden.
• Nicht verursacht durch Umwelt, Ernährung oder Erziehung.

Screening

• Neugeborenen-Screening (IRT/DNA) – alle US-Bundesstaaten.
• Träger-Screening (ACMG/ACOG empfohlen für alle schwangerschaftsplanenden Paare).
• Pränataldiagnose (CVS/Amniozentese), wenn beide Eltern Träger sind.

Moderne Ergebnisse

Medianüberleben >50 Jahre (CF Foundation Registry 2023). CFTR-Modulatoren (z. B. Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor) verwandeln den Verlauf für geeignete Genotypen.