Die Magenschleimhaut überlebt ihre eigene harte Umgebung durch ein ausgeklügeltes Schleimhautabwehrsystem.
1. Pepsinogen-Aktivierung ist kompartimentalisiert
- Hauptzellen (Basis der Magendrüsen) synthetisieren und sezernieren Pepsinogen (inaktives Zymogen) in das Drüsenlumen.
- Parietalzellen sezernieren HCl in dasselbe Lumen.
- Aktivierung: Niedriger pH (<4) spaltet Pepsinogen → Pepsin (aktive Protease). Dies geschieht im Lumen, nicht innerhalb der Zelle oder an der Epitheloberfläche.
- Autoaktivierung: Pepsin aktiviert weiteres Pepsinogen (positives Feedback).
2. Die Schleim-Bikarbonat-Barriere (erste Linie)
- Oberflächenschleimzellen & Schleimhalszellen sezernieren hochmolekulare gelbildende Mucine (MUC5AC, MUC6) → dicke, haftende Schleimgelschicht (100–500 µm).
- Bikarbonat (HCO₃⁻), sezerniert von Oberflächenepthelzellen und im Schleim eingeschlossen → erzeugt pH-Gradient: Lumen pH 1–2 → Epitheloberfläche pH 6–7.
- Tight Junctions: Versiegeln den parazellulären Weg, verhindern H⁺-Rückdiffusion.
3. Zelluläre Abwehr & Reparatur
- Schneller Zellumschlag: Oberflächenepthelzellen werden alle 3–5 Tage ersetzt (Stammzellen im Isthmus).
- Restitution: Randzellen wandern innerhalb von Minuten über Mikroerosionen.
- Prostaglandine (PGE₂, PGI₂): Stimulieren Schleim/Bikarbonat, Schleimhautdurchblutung, hemmen Säure. NSAR hemmen COX → ↓PG → Ulcus-Risiko.
- Wachstumsfaktoren: EGF, TGF-α, Trefoil-Peptide fördern Heilung.
- Hitzeschockproteine: Zytoprotektion.
4. Schleimhautdurchblutung
Hohe Kapillarenperfusion entfernt absorbiertes H⁺, liefert O₂/Nährstoffe, leitet Toxine ab. Reguliert durch NO, PGs, sensorische Neuronen (CGRP).
Wenn Abwehr versagt → Ulcus
H. pylori (stört Schleim, induziert Entzündung, ↑Säure), NSAR (↓PG, topische Verletzung), Stress (Ischämie/Reperfusion), Alkohol, Rauchen, Hypersekretion (Zollinger-Ellison).
Zusammenfassung: Pepsinogen wird nur im Lumen aktiviert; die Schleim-Bikarbonat-Phospholipid-Barriere hält aktives Pepsin und Säure von Epithelzellen fern; schneller Zellumschlag und prostaglandinvermittelte Reparatur erhalten die Integrität.
