Mehrschichtige Verteidigung
Der Magensäuregehalt bei pH 1–2 würde den Magen selbst verdauen, ohne robusten Schutz. So verteidigt sich der Magen.
1. Schleim-Bicarbonat-Barriere (präepithelial)
- Oberflächenschleimzellen sezernieren hochmolekulare Glykoproteine → viskoses Gel (50–200 µm dick).
- Subepitheliale Kapillaren sezernieren HCO₃⁻ → im Schleim gefangen → pH-Gradient: Lumen pH 1–2 → Epitheloberfläche pH 6–7.
- Schleim wird kontinuierlich erneuert; Umsatz ~30–60 Min.
2. Tight Junctions (parazelluläre Barriere)
- Zonula occludens zwischen Oberflächenepthelzellen → versiegelt parazellulären Raum.
- Verhindert Rückdiffusion von H⁺, Pepsin, Gallensalzen in die Lamina propria.
- Gestört durch NSAR, Alkohol, H. pylori, Stress, Ischämie.
3. Schnelle epitheliale Restitution und Proliferation
- Oberflächenepthelzellen migrieren, um Defekte innerhalb von Minuten zu bedecken (Restitution).
- Proliferation im Isthmus/Halsbereich → neue Zellen wandern nach oben (3–7 Tage Umsatz).
- Wachstumsfaktoren: EGF, TGF-α, FGF, Trefoil-Peptide.
4. Prostaglandine (PGE₂, PGI₂)
- Stimulieren Schleim- und HCO₃⁻-Sekretion.
- Erhalten mucosae Durchblutung (Vasodilatation).
- Hemmen Säuresekretion (modest).
- Fördern epitheliale Reparatur.
- NSAR hemmen COX → ↓ Prostaglandine → Verlust des Schutzes → Ulcera-Risiko.
5. Mucosaldurchblutung
- Hoher Durchfluss (10–15 % des Herzzeitvolumens) liefert O₂, Nährstoffe, entfernt H⁺.
- „Mukosale Verteidigungsbarriere“ abhängig von Perfusion.
- Ischämie → schnelle Mukosaverletzung.
Klinische Relevanz
Ulcera resultieren aus Ungleichgewicht: aggressive Faktoren (Säure, Pepsin, H. pylori, NSAR) > defensive Faktoren. Behandlung zielt auf beides: PPIs (Säure), Eradikation (H. pylori), Vermeidung (NSAR), Mukosaprotektiva (Sucralfat, Misoprostol).
