Der Magenlumina hält einen pH-Wert von 1,5–3,5 – sauer genug, um den Magen selbst zu verdauen, ohne ausgeklügelte Schleimhautabwehr. Sie sich überlappende Mechanismen verhindern Autodigestion:
1. Schleim-Bicarbonat-Barriere (Erste Linie)
- Oberflächenschleimzellen sezernieren hochmolekuläres Schleimgel (95 % Wasser, 5 % Glykoproteine)
- Gelschicht fängt HCO₃⁻ ein, das von Oberflächenzellen sezerniert wird → pH-Gradient: Lumen pH 1–2 → Epitheloberfläche pH 6–7
- Prostaglandine (PGE₂, PGI₂) stimulieren Schleim- und HCO₃⁻-Sekretion
2. Tight Junctions (Parazellulärer Verschluss)
- Apikale Junctionalkomplexe (Zonula occludens) verhindern H⁺-Rückdiffusion
- Gestört durch: H. pylori, NSAR, Alkohol, Gallensalze, Ischämie
3. Epithelzell-Restitution und Erneuerung
- Oberflächenzellen wandern innerhalb von Minuten über Defekte (Restitution)
- Vollständiger Umschlag alle 3–7 Tage (Stammzellen im Isthmus)
- Wachstumsfaktoren: EGF, TGF-α, FGF, HGF
4. Reicher Schleimhautblutfluss
- Submukosales Plexus → Kapillarennetz unter dem Epithel
- Entfernt H⁺, das diffundiert; liefert O₂, Nährstoffe, Bicarbonat
- Prostaglandine erhalten Vasodilatation; NSAR → Vasokonstriktion → Ischämie
5. Prostaglandin-vermittelte Zytoprotektion
- PGE₂, PGI₂: ↑ Schleim, ↑ HCO₃⁻, ↑ Blutfluss, ↓ Säuresekretion, stabilisieren Lysosomen
- NSAR inhibieren COX-1 → ↓ Prostaglandine → ↑ Ulcusrisiko
- Misoprostol (PGE₁-Analogon) verhindert NSAR-Gastropathie
6. Luminaler pH-Regulation
- Parietalzellen sezernieren H⁺ (H⁺/K⁺-ATPase) – reguliert durch Gastrin, Histamin, ACh
- Feedback: Niedriger AntralpH → Somatostatin → inhibiert Gastrin
- Nahrung puffert Säure; Magenentleerung begrenzt Expositionszeit
7. Wachstumsfaktoren und Trefoil-Peptide
- Trefoil-Faktoren (TFF1, TFF2, TFF3): Stabilisieren Schleim, fördern Restitution
- EGF (speichel-, magen-, gallendrüsen): Stimuliert Proliferation, Migration
Klinische Korrelation
- NSAR-Gastropathie: COX-1-Inhibition → ↓ Prostaglandine → Mechanismen 1, 4, 5 versagen
- H. pylori: Urease → Ammoniak; Toxine; Entzündung → stört 1, 2, 3, 5
- Stress-Ulcus: Ischämie → Mechanismen 3, 4 versagen
Die Magenschleimhaut ist eine dynamische, sich selbst erneuernde Festung. Ihr Bruch verursacht Peptikusulkuskrankheit.
