Cholesterinsynthese in der Leber: Weg, Regulation und systemische Rolle

Die Leber ist der primäre Ort der de-novo-Cholesterinsynthese (~1 g/Tag), verantwortlich für ~20 % der gesamten Körpersynthese; Darm, Nebenniere und Haut tragen den Rest bei.

Synthetischer Weg (Mevalonat-Weg)

1. Acetyl-CoA → HMG-CoA (Zytosol)
2. HMG-CoA → Mevalonat (über HMG-CoA-Reduktase – Geschwindigkeitslimitierender Schritt, Statin-Ziel)
3. Mevalonat → Isoprenoide → Squalen → Lanosterol → Cholesterin (20+ enzymatische Schritte)

Regulation

• Feedback: Zelluläres Cholesterin reguliert die HMG-CoA-Reduktase-Transkription herunter (über SREBP-2) und fördert Enzymabbau.
• Hormonal: Insulin reguliert die Synthese hoch; Glukagon und Schilddrüsenhormon regulieren sie herunter.
• Ernährung: Hohe Cholesterinaufnahme unterdrückt die Lebersynthese teilweise.

Leber-Cholesterin-Verbleib

• In die Galle ausgeschieden (frei oder als Gallensäuren nach CYP7A1-Umwandlung).
• In VLDL verpackt → LDL für periphere Lieferung.
• HDL vermittelt den reversen Cholesterintransport zurück zur Leber.
• Als Cholesterinester in Lipidtröpfchen gespeichert.

Die Leber hält so die gesamtkörperliche Cholesterinhomöostase aufrecht durch Synthese, Lipoprotein-Sekretion, Gallensäureausscheidung und rezeptorvermittelte Aufnahme (LDL-Rezeptor).