Molekulärer Defekt
- Hämophilie A: Faktor-VIII-Mangel (X-chromosomal).
- Hämophilie B: Faktor-IX-Mangel (X-chromosomal).
Gerinnungskaskaden-Störung
Tenase-Komplex (FIXa + FVIIIa) versagt → unzureichende FX-Aktivierung → unzureichender Thrombin-Burst → instabiler Fibrin-Gerinnsel.
Schweregrad-Klassifikation
| Stufe | Faktoraktivität | Blutungsphänotyp |
|---|
| Schwer | <1 % | Spontane Gelenk-/Muskelblutungen |
| Mäßig | 1–5 % | Blutungen bei geringem Trauma |
| Leicht | 5–40 % | Blutungen bei Operation/großem Trauma |
Standard der Versorgung
- Prophylaxe: Regelmäßige Faktorgabe (3×/Woche FVIII; 1–2×/Woche FIX) – erhält Gelenke, reduziert Blutungen >90 %.
- Bei Bedarf: Durchbruchblutungen früh behandeln (innerhalb 2 Std.).
- Erweiterte Halbwertszeit-Produkte: Fc-Fusion, PEGyliert – seltener dosiert.
- Nicht-Faktor-Therapien: Emicizumab (bispezifischer Ab nachahmt FVIII) – subkutan wöchentlich/zweiwöchentlich; Gamechanger für Häm A mit/ohne Inhibitoren.
- Gentherapie: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec), Hemgenix (etranacogene dezaparvovec) – in einigen Regionen zugelassen; dauerhafter Faktorausdruck.
Umfassende Hämophilie-Behandlungszentren (HTCs) bieten multidisziplinäre Versorgung.
