Refraktäre Anämie ist eine seltene Erkrankung (Inzidenz ~1–2 pro 100.000/Jahr), definiert durch Anämie, die nicht auf konventionelle Therapien anspricht – Eisen, Vitamin B12, Folsäure oder Erythropoese-stimulierende Substanzen (ESAs). Sie ist häufiger bei älteren Menschen und Männern und deutet oft auf eine zugrunde liegende hämatologische Malignom oder Immunregulation hin.
Klinisches Erscheinungsbild
- Klassische Anämiesymptome: Müdigkeit, Schwäche, Blässe, exertionale Dyspnoe, Tachykardie, Trainingsintoleranz.
- Zusätzliche „B-Symptome“ (hinsichtlich Malignom/Entzündung): Unbeabsichtigter Gewichtsverlust, niedriges Fieber, Nachtschweiß.
- Anzeichen spezifischer Ätiologien: Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie, Hautläsionen, neurologische Defizite.
Hauptätiologien
- Myelodysplastische Syndrome (MDS): Häufigste Ursache bei älteren Menschen. Klonale hämatopoetische Stammzellstörung mit Dysplasie, Zytopenien und Risiko der AML-Transformation. Subtypen (IPSS-R) leiten die Prognose.
- Genetische Mutationen: SF3B1 (Ring-Sideroblasten), TET2, ASXL1, DNMT3A, TP53 – identifiziert durch NGS-Panels.
- Autoimmunerkrankungen: SLE, rheumatoide Arthritis, Autoimmunhämolytische Anämie, reine rote Zellaplasie (Anti-Erythropoetin-Rezeptor-Antikörper).
- Toxin-/Drogenexposition: Benzol, Chemotherapie (Alkylanzien, Topoisomerase-Inhibitoren), Alkohol, Blei.
- Nährstoffmängel, die nicht auf Substitution ansprechen: Kupfermangel (imitiert MDS), schwerer B12-/Folsäuremalabsorption.
- Idiopathisch: Keine identifizierte Ursache nach erschöpfender Abklärung.
Diagnostische Abklärung
- Blutbild mit Retikulozytenzahl, peripherer Blutausstrich (Dysplasie, Tränentropfen, Blasten).
- Eisenwerte, B12, Folsäure, Kupfer, Erythropoetin-Spiegel.
- Coombs-Test, PNH-Flusszytometrie (CD55/59), T-Zell-Rezeptor-Gen-Umlagerung.
- Knochenmarkbiopsie mit Zytogenetik und NGS-Panel – unerlässlich für MDS-Diagnose, Risikostratifizierung und Therapieauswahl.
Behandlung nach Ätiologie
- MDS (niedriges Risiko): ESA (Epoetin/Darbepoetin) ± G-CSF; Luspatercept (bei Ring-Sideroblast-positiv/transfusionsabhängig).
- MDS (höheres Risiko): Hypomethylierende Substanzen (Azacitidin, Decitabin) – modifizieren die Krankheit, verbessern das Überleben.
- del(5q) MDS: Lenalidomid – hohe Rate an Transfusionsunabhängigkeit.
- Autoimmun: Immunsuppression (Kortikosteroide, Rituximab, Ciclosporin).
- Schwer/Hochrisiko (geeignete Patienten): Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation – potenziell kurativ.
- Unterstützend: Erythrozytentransfusionen (Trigger Hb <7–8), Eisenchelation bei Ferritin >1000 (Deferasirox), Infektionsprophylaxe.
Kernbotschaft
Frühe Hämatologie-Überweisung ist entscheidend. Knochenmarkbiopsie mit molekularer Profilierung leitet zielgerichtete Therapie und vermeidet nutzlose Nährstoffversuche.
