Sichelzellanämie ist eine vererbte Blutkrankheit, verursacht durch eine Mutation im HBB-Gen (β-Globin). Eine Person muss zwei Sichelzellgene (HbS) erben – eines von jedem Elternteil –, um an der Krankheit zu leiden.
Vererbung
- Autosomal-rezessiv: Beide Eltern müssen Träger sein (Sichelzell-Trait)
- Wenn beide Eltern Trait haben: 25 % Chance erkrankt (HbSS), 50 % Träger (HbAS), 25 % nicht betroffen (HbAA)
- Sichelzell-Trait (HbAS): Asymptomatischer Trägerzustand; an Nachkommen weitervermittelbar; im Allgemeinen gesund, aber seltene Komplikationen (renales Medullarkarzinom, Spleninfarkt in Höhe)
Pathophysiologie
- HbS polymerisiert bei Desoxygenierung → starre, sichelförmige RBCs
- Sichelzellen: behindern Mikrovaskulatur (vaso-okzitive Krisen), hämolysieren (Anämie), schädigen Endothel
- Chronische Hämolyse → Ikterus, Gallensteine, Lungenhochdruck
Wichtigste klinische Manifestationen
- Vaso-okzitive Schmerzensnöte (Knochen, Brust, Bauch)
- Akutes Brustsyndrom (pneumonieähnlich, lebensbedrohlich)
- Schlaganfall (manifes oder stilles)
- Splensequestrierung, funktionale Asplenie → Infektionsrisiko (kapselbildende Bakterien)
- Priapismus, Beinulzera, avaskuläre Nekrose, Retinopathie
Moderne Behandlung
- Hydroxyurea (erhöht HbF, reduziert Krisen)
- Voxelotor (hemmt HbS-Polymerisation)
- Crizanlizumab (anti-P-Selektin, reduziert Adhäsion)
- L-Glutamin (reduziert oxidativen Stress)
- Chronische Transfusionen (Schlaganfallprävention)
- Heilend: Hämatopoetische Stammzelltransplantation (passender Geschwister), Gentherapie (in Studien)
Screening & Prävention
- Universelles Neugeborenenscreening (USA)
- Träger-Screening für Risikopopulationen
- Präkonzeptionsberatung
- Penicillin-Prophylaxe (Kinder), Impfungen (Pneumokokken, Meningokokken, Hib)
