Thalassämie ist eine Gruppe autosomal-rezessiver Hämoglobinopathien, verursacht durch reduzierte oder fehlende Synthese von Globinketten (α oder β), was zu ineffektiver Erythropoese und Hämolyse führt.
Klassifikation
- Alpha-Thalassämie: α-Globin-Gen (HBA1/HBA2) Deletionen (1–4 Allele). Stiller Träger (1), Träger (2), HbH-Erkrankung (3), Hb Bart's Hydrops fetalis (4 — letal).
- Beta-Thalassämie: β-Globin-Gen (HBB) Mutationen (β⁰ = keine Produktion, β⁺ = reduzierte).
- Minor (Träger): heterozygot, asymptomatisch/leichte Anämie.
- Intermedia: variable Schwere, transfusionsunabhängig.
- Major (Cooley-Anämie): homozygot/komplex heterozygot β⁰/β⁺ — schwere transfusionsabhängige Anämie ab dem Säuglingsalter.
Pathophysiologie
- Globinkettenungleichgewicht → überschüssige ungepaarte Ketten präzipitieren → Membranschaden → ineffektive Erythropoese (Markapoptose) + Hämolyse.
- Expansives Mark → Knochendeformitäten (Stirnbeinwulst, Wangenknochen), extramedulläre Hämatopoese (Splenomegalie).
- Eisenüberladung durch Transfusionen + verstärkte Aufnahme → Kardiomyopathie, Zirrhose, endokrines Versagen.
Diagnose
- Blutbild: mikrozytäre hypochrome Anämie (niedriges MCV/MCH im Verhältnis zur Anämie), hohe RBC-Zahl (Thalassämie-Träger), Zielzellen, basophile Punktierung.
- Hämoglobin-Elektrophorese/HPLC: ↑HbA2 (>3,5 %) = β-Träger; ↑HbF = β-Major/Intermedia oder δβ-Thalassämie; HbH (β4) = α-Thalassämie.
- Genetische Tests: definitiv für α-Thalassämie, Pränatal/PGT.
Management
- Transfusionsabhängig: Regelmäßige PRBCs (leukoreduziert, erweiterter Phänotyp), um Hb 9–10 g/dL aufrechtzuerhalten; Eisenchelation (Deferasirox, Deferipron, Deferoxamin) ab ~10–20 Transfusionen / Ferritin >1000.
- Nicht-transfusionsabhängig: Folsäure, Wachstum überwachen, Splenektomie bei Hypersplenismus (nach Impfung), Luspatercept (zugelassen für β-Thalassämie-Anämie).
- Heilend: Allogene HSCT (passender Geschwister am besten); Gentherapie (Betibeglogen autotemcel / Zynteglo) zugelassen für β-Thalassämie Major.
Umfassende Versorgung in Thalassämiezentren verbessert das Überleben bis ins 5.–6. Jahrzehnt.
