Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind klonale hämatopoetische Stammzellstörungen mit ineffektiver Hämatopoese und Risiko der Transformation zu akuter myeloischer Leukämie (AML).
Folgen von Behandlungsversagen / Krankheitsprogression
1. Knochenmarkversagen
- Verschlechternde Zytopenien: Anämie (Transfusionsabhängigkeit), Thrombozytopenie (Blutungen), Neutropenie (Infektionen).
- Abnehmende Lebensqualität; Transfusionseisenüberladung (kardial, endokrin, hepatisch).
2. Leukämische Transformation
- Progression zu AML (≥20 % Blasten im Mark/Blut).
- Höherrisiko-IPSS-R-Kategorien (Intermediate, High, Very High) haben 25–50 % 3-Jahres-AML-Risiko.
- AML aus MDS hat schlechtere Prognose als de novo AML (komplexer Karyotyp, TP53-Mutationen, Resistenz).
3. Andere Komplikationen
- Splenomegalie, Hepatomegalie, Lymphadenopathie (extramedulläre Hämatopoese).
- Autoimmunphänomene (Vaskulitis, reine rote Zellaplasie).
- Infektionsbedingte Mortalität (führende Todesursache bei niedrigem MDS-Risiko).
Prognostische Stratifikation
- IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System): Zytogenetik, Blast %, Zytopenien → 5 Risikogruppen (Sehr niedrig bis Sehr hoch); medianes Überleben 0,8–8,8 Jahre.
- Molekularer IPSS (IPSS-M): Integriert Mutationsprofil (TP53, FLT3, RAS, Spleisingfaktoren) — präziser.
Therapeutische Optionen bei Progression
- Höherintensive Hypomethylierende Mittel (Azacitidin, Decitabin) — können AML verzögern.
- Klinische Studien (neue Wirkstoffe: Spleising-Modulatoren, IDH-Inhibitoren, Immuntherapien).
- Allogene HSCT — einzig kurativ; abhängig von Alter/Komorbidität/Fitness; am besten bei höherem Risiko vor AML-Transformation.
- Unterstützende Pflege: Transfusionen, Wachstumsfaktoren (EPO, G-CSF), Eisenchelation, Infektionsprophylaxe, Integration der Palliativversorgung.
Versorgung in einem multidisziplinären MDS-Zentrum optimiert Sequenzierung und Lebensqualität.
