Thalassemien sind eine Gruppe autosomal rezessiver ererbter Blutkrankheiten, die durch gestörte Hämoglobin-(Hb)-Synthese verursacht werden. Thalassämie kann zu hämolytischer Anämie führen, mit Zerstörung roter Blutkörperchen (RBC). Die Schwere reicht von asymptomatischen Formen bis zu lebensbedrohlichen Krankheiten. Da die Krankheit erblich ist, tritt sie in Häufungen auf und ist am häufigsten bei Personen mit afrikanischer, mediterraner oder südostasiatischer Abstammung.
Was ist Hämoglobin?
- Hb ist ein eisenhaltiges Metalloprotein. Bei normalen erwachsenen Menschen besteht das Metallprotein aus vier kugelförmigen Untereinheiten von Hb (zwei Alpha-Untereinheiten und zwei Beta-Untereinheiten), die jeweils eine Häm-Gruppe tragen. Jede Häm-Gruppe trägt wiederum ein Eisenatom, das ein Sauerstoffmolekül bindet. Insgesamt trägt ein erwachsenes menschliches Hb-Protein typischerweise vier Sauerstoffmoleküle.
Rolle von Hämoglobin
- Hb transportiert Sauerstoff von den Lungen zu den Körpergeweben, gibt Sauerstoff für die Zellnutzung frei und bringt dann das in den Geweben produzierte Kohlendioxid zurück zu den Lungen, um es auszuatmen. Veränderungen in der Struktur und Funktion von Hb können RBCs zerstören und Anämie verursachen.
Genetische Mutationen
- Vier Gene (zwei von jedem Elternteil) sind für normale Werte von Alpha-Globulin lebenswichtig, und zwei Gene (eins von jedem Elternteil) sind für normale Werte von Beta-Globulin lebenswichtig. Jede Mutation in einem kugelförmigen Untereinheitsgen kann die Struktur und Funktion des Proteins verändern. Die beiden Kategorien von Thalassämie sind Alpha-Thalassämie und Beta-Thalassämie, beschrieben durch die Globulinkette, die aufgrund der Mutation unterproduziert wird. Normalerweise, wenn sich das Metallprotein in seine einzigartige Form faltet, paart sich jede Alpha-Untereinheit mit einer Beta-Untereinheit. Bei Thalassämie sammelt sich das Überschuss an normal produziertem Bestandteil an und zerstört die rote Blutkörperchen. Die Schwere der Krankheit hängt von der Anzahl der mutierten Gene ab.
Alpha-Thalassämie
- Die mildeste Form der Alpha-Thalassämie, mit einem mutierten Alpha-Globulin-Gen, ist asymptomatisch, aber der Einzelne kann das mutierte Gen an die Nachkommen weitergeben. Eine mildere Form, mit zwei mutierten Genen, kann asymptomatisch sein oder leichte Anämie verursachen. Am anderen Ende des Spektrums ergeben drei mutierte Alpha-Globulin-Gene schwere Anämie, genannt Hämoglobin-H-Krankheit. Vier mutierte Alpha-Globulin-Gene verursachen Alpha-Thalassämie major. Auch Hydrops fetalis genannt, verursacht dies normalerweise fetalen Tod oder Tod kurz nach der Geburt.
Beta-Thalassämie
- Wenn ein Beta-Globulin-Gen mutiert ist, ist Beta-Thalassämie normalerweise asymptomatisch. Zwei mutierte Beta-Globulin-Gene können entweder Thalassämie intermedia oder Thalassämie major verursachen, die Bluttransfusionen und Eisenchelationstherapie erfordern. Thalassämie major kann lebensbedrohlich sein.
