Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung und die häufigste Ursache für Demenz (60–80 % der Fälle). Sie ist gekennzeichnet durch schleichenden kognitiven Abbau, Verhaltensänderungen und eventualen Verlust der Unabhängigkeit.
Neuropathologische Merkmale
- Amyloid-β (Aβ) Plaques: Extrazelluläre Aggregate von fehlgefalteten Aβ-Peptiden (hauptsächlich Aβ42), die aus der Spaltung des Amyloid-Vorläuferproteins (APP) stammen. Stören die synaptische Funktion, lösen Neuroinflammation aus.
- Neurofibrilläre Bündel (NFBs): Intrazelluläre Aggregate von hyperphosphoryliertem Tau-Protein. Stören den mikrotubulären Transport, führen zum Neuronentod. Verbreiten sich in einem stereotypen Muster (Braak-Stadien).
- Neurodegeneration: Synapsenverlust, Neuronentod, Gehirnatrophie (Hippocampus → Assoziationskorten).
- Neuroinflammation: Mikroglia- und Astrozytenaktivierung; doppelte schützende und toxische Rollen.
Risikofaktoren
- Alter: Größter Risikofaktor; Prävalenz verdoppelt sich alle 5 Jahre nach 65.
- Genetik:
- APOE ε4-Allel: Hauptrisikofaktor für späte AD (Heterozygot ~3× Risiko, Homozygot ~12×).
- Autosomal-dominante Mutationen (APP, PSEN1, PSEN2): selten, verursachen frühe familiäre AD (<1 % der Fälle).
- Vaskulär/Metabolisch: Bluthochdruck, Diabetes, Adipositas, Dyslipidämie, Rauchen – besonders im mittleren Alter.
- Traumatische Hirnverletzung (TBI): Moderate/schwere TBI erhöht das Risiko.
- Lebensstil: Körperliche Inaktivität, geringe kognitive Aktivität, soziale Isolation, schlechte Ernährung, übermäßiger Alkohol.
- Sensorische Beeinträchtigung: Hör-/Sehverlust assoziiert mit beschleunigtem kognitiven Abbau.
Klinischer Verlauf
- Präklinische AD: Biomarker-positiv (Amyloid-PET, Liquor Aβ42/Tau), kognitiv normal.
- Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von AD: Objektiver kognitiver Abbau, erhaltene Unabhängigkeit im täglichen Leben.
- Leichte/Mittelschwere/Schwere Demenz: Progressiv funktionelle Beeinträchtigung über kognitive Domänen.
Aktuelle Behandlungen
- Symptomatisch: Cholinesterasehemmer (Donepezil, Rivastigmin, Galantamin) für leicht-mittel; Memantin (NMDA-Antagonist) für mittel-schwer. Bieten bescheidenen, vorübergehenden Nutzen.
- Krankheitsmodifizierend (Anti-Amyloid monoklonale Antikörper): Lecanemab, Donanemab – reduzieren Amyloidlast, verlangsamen den klinischen Abbau bescheiden bei früh symptomatischer AD. Tragen Risiko von ARIA (amyloidbezogene Bildgebungsanomalien: Ödem/Mikroblutungen). Nicht kurativ.
Prävention und Forschung
Bis zu 40 % der Demenzfälle können auf modifizierbare Risikofaktoren zurückgeführt werden (Lancet-Kommission). Multidomänen-Interventionen (FINGER-Studie: Ernährung, Bewegung, kognitives Training, Gefäßüberwachung) zeigen Versprechen. Forschung konzentriert sich auf tau-gerichtete Therapien, entzündungshemmende Ansätze, Früherkennung über Blutbiomarker (p-tau217, Aβ42/40) und Präzisionsprävention.
Frühe Diagnose ermöglicht Planung, symptomatische Behandlung, klinische Studienzugang und Lebensstilintervention. Konsultieren Sie einen Neurologen oder Gedächtnisspezialisten zur Evaluation.
