Alkoholmetabolismus: Wie die Leber Ethanol verarbeitet

Hepatischer Alkoholmetabolismus: Ein zweistufiger Weg

1. Alkoholdehydrogenase (ADH) (Zytosol) oxidiert Ethanol zu Acetaldehyd + NADH. Acetaldehyd ist toxisch (Proteinaddukte, ROS).
2. Aldehyddehydrogenase (ALDH2) (Mitochondrien) wandelt Acetaldehyd zu Essigsäure + NADH um. Essigsäure gelangt in periphere Gewebe → Acetyl-CoA → Citratzyklus oder Lipogenese.

Nebenwege

• CYP2E1 (mikrosomal) – Wird durch chronischen Konsum induziert; produziert ROS, trägt zur Toleranz und Leberschädigung bei.
• Katalase (peroxosomal) – Geringe Rolle, verwendet H₂O₂.

Klinische Implikationen

• Genetische ALDH2*2-Variante → Acetaldehyd-Ansammlung → Rötung, Übelkeit, Schutz vor Alkoholismus.
• Chronischer Gebrauch hochreguliert CYP2E1 → erhöhter oxidativer Stress, Arzneimittelinteraktionen (z. B. Paracetamol-Toxizität).
• NADH/NAD⁺-Verschiebung fördert Laktazidose, Hyperurikämie, Hypoglykämie und hepatische Steatose.