Nolvadex® (Tamoxifencitrat) ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM) mit gewebe-spezifischen östrogenen/antiöstrogenen Effekten. Es ist ein Eckpfeiler der Therapie hormonrezeptor-positiver Brustkrebs.
Indikationen
- Adjuvante Behandlung: ER+/PR+ frühes Brustkarzinom (prä/postmenopausal) – 5–10 Jahre reduzieren Rezidiv ~40 %, Mortalität ~30 %.
- Metastasierter Brustkrebs: Erstlinige endokrine Therapie.
- Risikoreduktion: Hochrisikofrauen (Gail-Modell, LCIS, atypische Hyperplasie) – 5 Jahre reduzieren Inzidenz ~50 %.
- Mammakarzinom beim Mann: Adjuvant und metastasiert.
- Ovulationsinduktion: Off-label (Clomifen bevorzugt).
- Gynäkomastie-Prävention/-behandlung: Bei Prostatakrebspatienten unter ADT.
Wirkmechanismus
- Brustgewebe: Antagonist – blockiert ER → hemmt östrogengetriebene Proliferation.
- Knochen: Agonist – erhält Dichte (prämenopausal: kann Verlust verursachen; postmenopausal: erhält).
- Leber: Agonist – ↑SHBG, ↑Gerinnungsfaktoren, ↓LDL.
- Endometrium: Agonist – ↑Proliferation, Polyp, Hyperplasie, Krebsrisiko.
Häufige Nebenwirkungen (≥10 %)
- Hitzewallungen, Nachtschweiß (vasomotorisch).
- Vaginaler Ausfluss, Trockenheit, Atrophie.
- Übelkeit, Gewichtsveränderungen.
- Müdigkeit, Stimmungsänderungen, Depression.
- Kopfschmerzen, Schwindel.
Schwere Risiken
| Risiko | Inzidenz | Monitoring/Minderung |
|---|
| Venöse Thromboembolie (VTE) | ~1–2 % (höher mit Chemo, Adipositas, Operation) | Antikoagulieren bei hohem Risiko; bei aktiver VTE vermeiden |
| Endometriumkarzinom | ~2–3× Basiswert (postmenopausal) | Jährliche gynäkologische Untersuchung; abnormalen Blutungen melden; TVUS bei Indikation |
| Schlaganfall | Geringe Zunahme | HTN, Vorhofflimmern, Rauchen kontrollieren |
| Katarakt | Erhöht | Regelmäßige augenärztliche Untersuchungen |
| Hepatotoxizität | Selten | Leberwerte regelmäßig prüfen |
Arzneimittelinteraktionen
- CYP2D6-Inhibitoren (Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion, Duloxetin) → ↓Endoxifen (aktiver Metabolit) → reduzierte Wirksamkeit. Starke CYP2D6-Inhibitoren vermeiden.
- Warfarin: ↑INR (monitoren).
- Hormonelle Kontrazeption: Reduzierte Wirksamkeit (nicht-hormonell verwenden).
Monitoring
- Basislinie: Beckenuntersuchung, Pap, TVUS (bei postmenopausal), Leberwerte, Lipide, Blutbild.
- Jährlich: Gynäkologische Untersuchung, Mammographie, Leberwerte, Lipidprofil.
- Knochendichte (DXA) zu Basislinie und regelmäßig (prämenopausal).
- Augenuntersuchung bei Sehveränderungen.
Dauer
5–10 Jahre adjuvant (ATLAS, aTTom Studien zeigen 10-Jahres-Nutzen). Entscheidung zur Verlängerung individuell.
Tamoxifen rettet Leben. Nutzen-Risiko-Verhältnis spricht bei indizierten Populationen mit angemessenem Monitoring für die Anwendung.
