Major depressive disorder (MDD) entsteht aus einem komplexen Zusammenspiel von Faktoren – keine einzelne Ursache.
1. Genetische Prädisposition
- Familiäre Vorgeschichte erhöht das Risiko 2- bis 3-fach
- Polygen: viele Gene mit geringem Effekt (Serotonin-Transporter, BDNF, etc.)
2. Biologische Faktoren
- Neurotransmitter-Dysregulation: Serotonin, Noradrenalin, Dopamin, Glutamat/GABA
- HPA-Achse-Hyperaktivität: Chronischer Stress → Cortisolüberschuss → Hippocampus-Atrophie
- Neuroinflammation: Erhöhte Zytokine (IL-6, TNF-α)
- Medizinische Komorbiditäten: Chronische Schmerzen, Schilddrüsenerkrankung, Schlaganfall, Krebs, neurodegenerative Erkrankungen
- Schlafstörungen: Insomnie/Hypersomnie gehen der Depression voraus und perpetuieren sie
3. Psychologische & umweltbedingte Faktoren
- Frühes Trauma/Missbrauch/Vernachlässigung (ACEs): Starkster umweltbedingter Prädiktor
- Große Lebensstressoren: Verlust, Scheidung, Arbeitslosigkeit, finanzielle Belastung
- Kognitiver Stil: Negativer Attributionsstil, Grübeln, Perfektionismus
- Substanzmissbrauch: Alkohol, Opioide, Stimulanzien verschlimmern oder lösen Depressionen aus
- Soziale Isolation/mangelnde Unterstützung
Klinische Implikation
Abklärung muss biopsychosozial sein. Behandlung: Psychotherapie (CBT, IPT), Antidepressiva, Neuromodulation (TMS, ECT), Lebensstil (Bewegung, Schlaf, soziale Verbindung), und Behandlung von Komorbiditäten.