Die Vererbung der bipolaren Störung (BD) ist nicht-mendelisch, polygen und multifaktoriell.
Familienrisiko
- Verwandter ersten Grades: 5–10 % (vs. 1 % Bevölkerung).
- Beide Elternteile betroffen: ~20–25 %.
- MZ-Zwilling-Konkordanz: ~40–70 %; DZ: ~5–10 %.
Genetische Architektur
- Polygen: Hunderte von häufigen SNPs (GWAS); PRS erklärt ~8 % Varianz.
- Seltene Varianten: CNVs, AKAP11 LoF (OR ~3–4, sehr selten).
- Überlappung: Gemeinsame Loci mit SCZ, MDD, Intelligenz, Bildungsabschluss.
Vererbungsmuster
- Kein dominant/rezessiv/X-gebundenes Muster.
- Variable Expressivität: gleiche Variante → BD, SCZ, MDD oder asymptomatisch.
- Unvollständige Penetranz.
Gene-Umwelt-Interaktion
- Kindheitstrauma × genetisches Risiko → früherer Beginn, mehr Episoden.
- Zirkadiane Gene × Schichtarbeit/Schlafentzug → Manie-Auslöser.
- Cannabis × AKT1/COMT-Varianten → Psychoserisiko bei BD.
Klinische Übersetzung
Noch nicht für Diagnosen umsetzbar. Zukunft: PRS + klinische Variablen für frühe Identifizierung, Lithium-Ansprechbarkeitsprognose, personalisierte Prävention.
