Prostatakarzinom-Hormontherapie: Medikamente & Behandlung

Hormontherapie bei Prostatakarzinom: Kompletter Androgenblockade (CAB)

CAB wird erreicht, indem die Androgensynthese durch Feedback-Hemmung der hypothalamo-hypophysär-gonodalen Achse gehemmt wird, während gleichzeitig ein konventioneller Antiandrogen-Wirkstoff eingesetzt wird, um zu verhindern, dass Androgene an den Androgenrezeptor (AR) in der Prostata binden. Diese zwei unterschiedlichen Methoden begrenzen das Tumorwachstum beim PC und bestehen aus den GnRH/LHRH-Analoga (Gonadotropin-freisetzendes luteinisierendes Hormon), die eine chemische Kastration induzieren, indem sie die Testosteronproduktion durch die Hoden senken, und den konventionellen Antiandrogenen, die die Aktivierung des AR blockieren.

GnRH/LHRH-Agonisten & Antagonisten (Chemische Kastration)

Die GnRH/LHRH-Agonisten und -Antagonisten haben eine erfolgreiche Androgendeprivationstherapie (ADT) ermöglicht. Degarelix und Abarelix sind GnRH/LHRH-Antagonisten für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom. Histrelin-Acetat ist der einzige GnRH/LHRH-Agonist, der als einmal jährliches Implantat (Vantas) erhältlich ist. Leuprolid, Goserelin und Triptorelin sind andere Wirkstoffe, die durch Injektion verabreicht werden. LHRH-Agonisten wie Lupron, Zoladex, Eligard, Viadur, Trelstar oder Vantas und der LHRH-Antagonist Plenaxis sind Markennamen innerhalb dieser Kategorie der Hormonbehandlung.

Konventionelle Antiandrogen-Behandlung

Die direkten Antiandrogen-Therapien umfassen Bicalutamid (Casodex), Nilutamid (Anandron) und Flutamid (Eulexin), die an den AR binden und Testosteron oder andere Androgene daran hindern, das Tumorwachstum fortzusetzen. Finasterid (Proscar) zielt auf das Enzym ab, das Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT) umwandelt, das stärkste männliche Steroidhormon; die Blockade seiner Bildung dämpft das Tumorwachstum signifikant. Finasterid wird derzeit für eine prophylaktische Langzeitbehandlung in Betracht gezogen. Studien haben gezeigt, dass es das PC-Risiko kurzfristig um bis zu 30 Prozent senkt, jedoch waren hochgradige Tumore bei einer langfristigen Finasterid-Behandlung häufiger. Zusätzliche Hormontherapien umfassen Diethylstilbestrol, ein synthetisches Östrogen, das Wirksamkeit bei der Behandlung fortgeschrittenen PC durch hormonelle Manipulation zeigt.

Hormonresistentes/refraktäres Prostatakarzinom: Kastrationsresistentes Prostatakarzinom

Kastrations- oder hormonresistentes Prostatakarzinom (CRPC/HRPC) ist ein refrakterer Zustand, der nicht angemessen auf die Hormonbehandlung anspricht. Es ist eine sehr aggressive Erkrankung mit begrenzten Behandlungsoptionen. Die Standardbehandlung besteht aus Kastration mit GnRH/LHRH-Agonisten und Antagonisten in Kombination mit Docetaxel-haltiger Chemotherapie, zusammen mit anderen Regimen, die zur Linderung von Symptomen eingesetzt werden. Die Orchiektomie (chirurgische Kastration) ist ebenfalls eine Form der Hormontherapie, bei der die primäre Quelle von Androgenen im Körper, die Hoden, entfernt werden.

Kombinationshormontherapie

Das Wachstum von PC ist von Testosteron und anderen starken Androgenen abhängig, insbesondere vor fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung. Das Ziel hormonbasierter Behandlungen ist es, den Spiegel zirkulierender Androgene im Körper zu reduzieren, mit der Absicht, kastrierte oder gesenkte Werte aufrechtzuerhalten. Hormonbasierte Therapien umfassen im Allgemeinen ein (Monotherapie) oder mehrere (Dual- oder Kombinationstherapie) der aufgeführten Wirkstoffe, oft ein GnRH/LHRH-Agonist/Antagonist in Verbindung mit einem Antiandrogen. Insgesamt hat sich diese Behandlungsform als signifikant bei der Senkung der mit Prostatakarzinom verbundenen Sterblichkeitsraten erwiesen.