Immuntherapie reaktiviert das Wirtsimmunsystem, um Tumorzellen zu erkennen und zu eliminieren. Bei Lungenkrebs haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI), die auf PD-1/PD-L1 und CTLA-4 abzielen, die Ergebnisse über alle Stadien hinweg verändert.
Wirkmechanismus
- PD-1/PD-L1-Achse: Tumore hochregulieren PD-L1 → bindet PD-1 auf T-Zellen → hemmt Zytotoxizität. Anti-PD-1 (Pembrolizumab, Nivolumab, Cemiplimab) oder Anti-PD-L1 (Atezolizumab, Durvalumab) Antikörper blockieren diese „Bremse“.
- CTLA-4-Blockade (Ipilimumab, Tremelimumab): Verstärkt die Priming in Lymphknoten, indem es CD28 für B7-Liganden aussticht.
Zugelassene Indikationen (NSCLC)
- Metastasiert, PD-L1 ≥ 50 %: Pembrolizumab-Monotherapie (KEYNOTE-024).
- Metastasiert, PD-L1 1–49 %: Pembrolizumab + Chemo (KEYNOTE-189/407).
- Metastasiert, jedes PD-L1: Atezolizumab + Bevacizumab + Chemo (IMpower150); Nivolumab + Ipilimumab ± Chemo (CheckMate 9LA/227).
- Stadium III unrezekabel: Durvalumab-Konsolidierung post-Chemoradiation (PACIFIC).
- Adjuvant (IB–IIIA): Atezolizumab (IMpower010), Pembrolizumab (KEYNOTE-091) post-Resektion ± Chemo.
Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
- 1. Linie: Atezolizumab oder Durvalumab + Platin-Etoposid (IMpower133, CASPIAN).
- Erhaltung IO bis zur Progression/Toxizität.
Immunvermittelte Nebenwirkungen (irAEs)
Können jedes Organ betreffen. Häufig: Thyreoiditis, Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Dermatitis, Hypophysitis. Grad 1–4 (CTCAE).
- Grad 1–2: ICI aussetzen, symptomatische Rx (Loperamid, topische Steroide).
- Grad 3–4: Hochdosierte Kortikosteroide (Prednison 1–2 mg/kg), Infliximab bei steroidrefraktärer Kolitis, Mycophenolat bei Hepatitis. Ausschleichen über ≥ 4–6 Wochen.
- Endokrinopathien meist dauerhaft – lebenslange Hormonersatztherapie.
Biomarker & Zukunftsrichtungen
PD-L1 IHC (22C3, SP142, SP263), TMB, Gen-Expressions-Signaturen, ctDNA-Dynamik. Studien erforschen Neoantigen-Impfstoffe, TIL-Therapie, Bispezifika, LAG-3/TIGIT-Inhibitoren.
Immuntherapie hat für einen Teil metastasierter Lungenkrebspatienten ein langfristiges Überleben ermöglicht – einst undenkbar. Das Verständnis von Mechanismen und Toxizitäten optimiert das Nutzen-Risiko-Verhältnis für jeden Patienten.
