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Kombinationstherapie bei Lungenkrebs: Strategien, Nutzen und Entscheidungsrahmen

Kombinationstherapie – der gleichzeitige oder sequentielle Einsatz von zwei oder mehr Behandlungsmodalitäten – zielt darauf ab, Resistenz zu überwinden, heterogene Klone zu attackieren und Heilungsraten oder Überleben bei Lungenkrebs zu verbessern. Präzisionsonkologie bewegt sich hin zu biomarker-abgestimmten Kombinationen, nicht einfach nur „mehr Medikamente“.

Wichtige Kombinationsstrategien

Kombination	Typisches Setting	Begründung
Chemo + Radiation	Stadium III unresekabler NSCLC/SCLC	Radiosensibilisierung + systemische Kontrolle
Chemo + Targeted (TKI)	EGFR+ fortgeschritten (NEJ009, FLAURA2)	Tiefere/längere Ansprechen; Resistenz verzögern
Chemo + Immuntherapie (IO)	1. Linie metastasiertes nicht-plattenepitheliales/plattenepitheliales NSCLC, SCLC	Chemo gibt Antigene frei → verstärkt IO; Pembrolizumab/Atezolizumab-Zulassungen
Duale IO (PD-1 + CTLA-4)	Hoher TMB NSCLC, SCLC (CheckMate 227)	Nicht-Chemo-Option; dauerhafte Ansprechen
Targeted + IO	EGFR/ALK + PD-1 (Vorsicht)	Erhöhte Pneumonitis/Hepatitis; allgemein außerhalb von Studien vermieden
Antiangiogen + IO + Chemo	Nicht-plattenepitheliales NSCLC (IMpower150)	Bevacizumab normalisiert Gefäße → T-Zell-Infiltration

Nutzen vs. Herausforderungen

Pro: Höhere ORR, längeres PFS/OS, Überwindung von Einzelwirkstoff-Resistenz.
Contra: Additive Toxizitäten (Myelosuppression, Kolitis, Pneumonitis, Hypertonie), Kosten, komplexe Zeitplanung, QoL-Einfluss.

Entscheidungsrahmen

Molekulare Profilierung (PD-L1, Treibermutationen, TMB).
Stadium, Leistungsstatus, Komorbiditäten.
Patientenziele (heilend vs. palliativ, Toxizitätstoleranz).
Konsens des multidisziplinären Tumorboards.

Biomarker-abgestimmte Kombinationen – intelligentere Paare, nicht mehr Medikamente – sind die Zukunft der Lungenkrebs-Therapie.

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