EGFR-mutierter NSCLC (10–15 % westlich, 30–50 % asiatisches Adenokarzinom) wird durch aktivierende Mutationen (Exon 19 del, L858R) angetrieben, die empfindlich auf Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) reagieren. Die Behandlung ist stadiums- und mutationsspezifisch.
Frühstadium (I–IIIA resekabel)
- Operation: Lobektomie ± systematische Lymphknotendissektion (Standard). Sublobär bei ≤ 2 cm, GGO-vorherrschend oder schlechter Lungenreserve.
- Adjuvantes Osimertinib (ADAURA): 3 Jahre post-Resektion für Stadium IB–IIIA (Exon 19 del/L858R) – DFS HR 0,17; OS-Nutzen zeigt sich.
Lokal fortgeschritten unrezekabel (Stadium III)
- Definitive Chemoradiation → konsolidierendes Durvalumab (PACIFIC). TKI-Rolle wird untersucht (LAURA-Studie: Osimertinib post-CRT).
Fortgeschritten/metastasiert (Stadium IV)
Erstlinige TKI-Optionen
- Osimertinib (FLAURA): Bevorzugt – CNS-Penetration, Aktivität gegen T790M, handhabbare Toxizität. Medianes PFS ca. 19 Monate.
- Erlotinib/Gefitinib/Afatinib/Dacomitinib: Alternativen, falls Osimertinib nicht verfügbar; unterlegene CNS-Kontrolle.
Resistenzmanagement
- T790M erworben (50–60 % bei 1./2. Gen): Osimertinib (falls nicht erstlinig eingesetzt).
- Nicht-T790M (MET-Verstärkung, HER2, histologische Transformation): Biopsie-geführte Kombinationen (z. B. Savolitinib + Osimertinib bei MET).
- Platin-Pemetrexed ± Pembrolizumab post-TKI-Progression (IMpower150, KEYNOTE-789 informieren Kombinationen).
Andere Modalitäten
- Strahlentherapie (SBRT): Oligoprogression (≤ 3–5 Herde) während TKI fortgesetzt wird.
- Immuntherapie: Geringe Ansprechrate bei EGFR+ (außer hoher TMB/PD-L1); Pneumonitis-Risiko post-TKI.
Wichtige Praxispunkte
- Multidisziplinäres Tumorboard optimiert die Sequenzierung.
- Re-Biopsie bei Progression ist Standard für Resistenz-Genotypisierung.
- Flüssigbiopsie (ctDNA) ermöglicht Langzeitmonitoring; Gewebe-Biopsie, falls ctDNA negativ.
EGFR+ NSCLC hat sich von einer Chemotherapie-Erkrankung zu einer chronisch behandelten Erkrankung mit sequentiellen zielgerichteten Therapien gewandelt. Biomarker-getriebene Entscheidungen an jedem Wendepunkt maximieren die Ergebnisse.
