Krankheitsmechanismus
Sichelzellanämie (HbSS) ist eine autosomal-rezessive Störung, verursacht durch eine Punktmutation (Glu6Val) im β-Globin-Gen. Desoxygeniertes HbS polymerisiert und verzerrt Erythrozyten zu starren sichelförmigen Gestalten.
Wichtige pathophysiologische Konsequenzen
- Hämolyse: Sichel-Erythrozyten überleben 10–20 Tage (vs. 120 Tage normal) → chronische Anämie, Retikulozytose, Ikterus, Bilirubin-Gallensteine.
- Vasookklusion: Starre Zellen obstruieren Mikrovaskulatur → Ischämie-Reperfusion-Verletzung, Entzündung, Endothelaktivierung, Schmerzkrisen.
- Endotheldysfunktion: Reduzierte NO-Bioverfügbarkeit, Adhäsionsmolekül-Regulierung, prokoagulärer Zustand.
Wichtige akute Komplikationen
- Vasookklusive Krise (VOC): Schwere Knochen-/Gelenk-/Bauchschmerzen; häufigste Ursache für Hospitalisierung.
- Akutes Brustsyndrom (ACS): Neue Lungeninfiltrate + Fieber/Atemwegssymptome; führende Todesursache.
- Splenische Sequestration: Plötzliche Milzvergrößerung, hämodynamische Instabilität (insb. Kinder).
- Aplastische Krise: Parvovirus B19 → transienter Erythroblastopenie; schwere Anämie.
- Schlaganfall: Manifest (10 % bis 20 Jahre) oder stille Infarkte; aufgrund intrakranieller Stenose (Moyamoya).
- Priapismus: Stotternd oder anhaltend; Risiko für Impotenz.
Chronische Organschädigung
- Nieren: Hyperfiltration → Proteinurie → chronische Nierenkrankheit
- Lunge: Hypertonie, Fibrose
- Herz: Diastolische Dysfunktion, Kardiomyopathie
- ZNS: Stille Infarkte, kognitiver Abbau
- Auge: Proliferative Retinopathie
- Knochen: Aseptische Nekrose (Femoral-/Humerusköpfe)
- Beinulzera (Knöchel)
Krankheitsmodifizierende Therapien
- Hydroxyurea: Erhöht HbF, reduziert VOC/ACS/Transfusionsbedarf; Standardtherapie.
- Voxelotor: HbS-Polymerisationsinhibitor; verbessert Anämie.
- Crizanlizumab: P-Selektin-Inhibitor; reduziert VOC-Frequenz.
- L-Glutamin: Reduziert oxidativen Stress; modeste VOC-Reduktion.
- Heilend: Allogene HSCT (geschwisterlicher Spender am besten); Gentherapie (lentiviral β-Globin, CRISPR) – aufkommend.
Präventive Versorgung
- Penicillinprophylaxe (Kinder <5 Jahre, post-splenektomiert)
- Impfungen: Pneumokokken (PCV20/PPSV23), Meningokokken, Hib, jährliche Grippe, COVID
- Transkranieller Doppler (TCD) Screening im Alter 2–16 Jahre für Schlaganfallrisiko
- Folsäure 1 mg/Tag
- Umfassende multidisziplinäre Versorgung
