Die Leber ist das primäre Entgiftungsorgan und verarbeitet Xenobiotika und endogene Toxine über zwei Hauptphasen:
Phase I (Funktionalisierung)
Cytochrom-P450 (CYP450)-Enzyme oxidieren, reduzieren oder hydrolysieren Substrate und führen polare Gruppen (–OH, –NH₂) ein. Dies erzeugt reaktive Zwischenprodukte. CYP450 ist inducible (Rifampicin, Carbamazepin) und inhibierbar (Grapefruit, Ketoconazol).
Phase II (Konjugation)
Transferasen konjugieren Phase-I-Metaboliten (oder Ausgangsverbindungen) mit endogenen Molekülen:
- Glucuronidierung (UGT) – am häufigsten
- Glutathion-Konjugation (GST) – für Electrophile
- Sulfatierung (SULT), Methylierung, Aminosäure-Konjugation
Ergebnis: wasserlöslich, ausscheidbar über Galle oder Urin.
Zusätzliche Schutzfunktionen
- Galle-Ausscheidung: Konjugierte Toxine → Fäzes. Enterohepatischer Kreislauf möglich.
- Kupffer-Zellen (Makrophagen): Phagozytieren Bakterien, Endotoxin, Trümmer aus dem Pfortaderblut.
- First-Pass-Metabolismus: Orale Medikamente → Pfortader → Leber vor systemischem Kreislauf – reduziert Bioverfügbarkeit.
- Nährstoffspeicherung/Entgiftung: Vitamine A, D, B12, Eisen, Kupfer; sequestriert Überschuss.
- Regeneration: Hepatozyten proliferieren nach Verletzung (partielle Hepatektomie, Toxin).
Wie Sie Ihre Leber unterstützen
- Alkohol einschränken
- Unnötige Medikamente/Toxine vermeiden
- Gesundes Gewicht halten
- Impfen (HAV/HBV)
- Kaffee (assoziiert mit geringerer Fibrose)
