Alkoholbedingte Lebererkrankung (ALD) schreitet durch ein gut definiertes histologisches Spektrum fort. Der einzige nachgewiesene Weg, es zu stoppen oder umzukehren, ist Abstinenz.
Progrediente Stadien
- Steatosis (Fettleber): >90% der starken Trinker. Makrovesikuläre Fette in Hepatozyten. Innerhalb weniger Wochen nach Abstinenz reversibel.
- Alkoholische Steatohepatitis (ASH): Entzündung + Hepatozytenverletzung (Ballooning, Mallory-Denk-Körperchen) + Fibrose. Kann sich als akute alkoholische Hepatitis präsentieren (Ikterus, Fieber, Koagulopathie, hohe Mortalität).
- Fibrose: Aktivierung der Sternzellen → Kollagenablagerung (perisinusoidal → portal-portal-Brückenbildung). Stadium 1–4 (METAVIR).
- Zirrhose: Stadium 4 Fibrose + regenerative Knoten → architektonische Verzerrung. Irreversibel. Komplikationen: Portale Hypertension (Varizen, Aszites), synthetisches Versagen, HCC-Risiko 1–4%/Jahr.
- Akut-auf-chronisches Leberversagen (ACLF): Auslösendes Ereignis (Infektion, Rausch, Medikamente) → Multiorganversagen. Hohe kurzfristige Mortalität; Transplantations-Evaluierung dringend.
Mechanismen der Verletzung
- Oxidativer Stress: Ethanol → Acetaldehyd (über ADH, CYP2E1, Katalase) → ROS → Lipidperoxidation, Protein-Addukte, DNA-Schäden. CYP2E1-Induktion = mehr ROS.
- Darm-Leber-Achse-Störung: Alkohol ↑ Darmpermeabilität → Endotoxin (LPS) → Portalkreislauf → Kupffer-Zell-TLR4-Aktivierung → TNF-α, IL-1β, IL-6 → Entzündung.
- Beeinträchtigte Proteinsynthese & mitochondriale Dysfunktion: ↓ Albumin, Gerinnungsfaktoren; mitochondriale Schwellung, ↓ ATP, ↑ ROS.
- Immunaktivierung: Neoantigene (Acetaldehyd-Protein-Addukte) → Antikörper/T-Zell-Antwort; Neutrophileninfiltration.
Wichtige Modifikatoren
- Dosis & Dauer (Schwellenwert: >30g/Tag Frauen, >50g/Tag Männer für signifikantes Risiko)
- Trinkmuster (Rausch schlimmer als stetig)
- Geschlecht (Frauen empfindlicher bei niedrigeren Dosen)
- Genetik (PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7-Varianten)
- Adipositas/NAFLD-Koexistenz (synergistisch)
- Hepatitis-C-Koinfektion (beschleunigt Fibrose)
Klinischer Imperativ
Abstinenz in jedem Stadium verbessert die Ergebnisse. Selbst bei Zirrhose: 5-Jahres-Überleben abstinent ~60–70% vs. weiterhin trinkend ~30%. Frühe Intervention (kurze Intervention, AUD-Medikamente: Naltrexon, Akamprosat, Disulfiram, Baclofen) rettet Leben.
Es gibt keinen sicheren Alkoholspiegel für die Leber – nur Risikostufen. Die Leber erinnert sich an jeden Drink.
