Apoptose vs. Krebs: Der Kampf zwischen programmiertem Zelltod und unkontrolliertem Wachstum

Apoptose: Programmierter Zelltod

• Physiologischer, genetisch kodierter Suizid-Programm.
• Morphologie: Zellschrumpfung, Chromatinkondensation, Kernfragmentierung, Blebbing → apoptotische Körper → Phagozytose (keine Entzündung).
• Wege: Intrinsisch (mitochondrial: Bcl-2-Familie, Cytochrom c, Caspase-9) und Extrinsisch (Tod-Rezeptoren: Fas, TNF-R1, Caspase-8).
• Rollen: Embryogenese (Digitalseparation), Gewebehomöostase, Immunregulation, Elimination beschädigter/autoimmuner Zellen.

Krebs: Maligne Neoplasie

• Pathologisch: Unkontrollierte Proliferation + Tod-Evasion + Invasion/Metastasen.
• Merkmale (Hanhan & Weinberg): Anhaltende Proliferation, Wachstumssuppressoren evadieren, Zelltod (Apoptose) widerstehen, replikative Unsterblichkeit, Angiogenese, Invasion/Metastasen, metabolische Umprogrammierung, Immun-Evasion.
• Apoptose-Evasionsmechanismen: TP53-Verlust, Bcl-2-Überexpression, Caspase-Mutationen, IAP-Regulierung nach oben, Tod-Rezeptor-Dekoys.

Wichtige Unterschiede

Therapeutische Ausnutzung

• BH3-Mimetika (Venetoclax – Bcl-2-Inhibitor) → Apoptose bei CLL/AML wiederherstellen.
• TRAIL-Agonisten, SMAC-Mimetika – zielen auf extrinsische/intrinsische Wege.
• p53-Reaktivatoren (APR-246) – in klinischen Studien.
• Immuntherapie (Checkpoint-Inhibitoren) → immunvermittelte Apoptose.

Fazit

Apoptose ist die Qualitätskontrolle des Körpers; Krebs ist ihr Versagen. Die Wiederherstellung der apoptotischen Kompetenz ist eine zentrale Strategie in der Onkologie.