Interferone (IFNs) sind endogene Glykoproteine mit antiviralen, immunmodulatorischen und antitumoralen Eigenschaften. Während sie nicht Erstlinie für die meisten Sarkome oder Karzinome sind, haben sie etablierte Rollen in spezifischen Subtypen und Settings.
Antitumor-Mechanismen
- Antiproliferativ: Induzieren Zellzyklusarrest (G1) über p21, p27-Hochregulierung; unterdrücken c-myc, Cycline.
- Immunmodulatorisch: Steigern NK-Zell-Zytotoxizität, CTL-Aktivierung, Makrophagen-Phagozytose, MHC-Klasse-I/II-Expression, dendritische Zellreifung.
- Antiangiogen: Herunterregulieren VEGF, bFGF; hemmen Endothelzell-Migration/Röhrenbildung.
- Pro-apoptotisch: Aktivieren intrinsische (Kaspase-9) und extrinsische (Todesrezeptor) Wege; hochregulieren TRAIL, Fas.
- Differenzationsinduktion: Fördert maligne Zellreifung (z. B. bei Haarzell-Leukämie, CML).
- Synergie mit Chemo/Strahlung: Sensibilisiert Tumorzellen für DNA-schädigende Mittel.
Klinische Indikationen (repräsentativ)
- Haarzell-Leukämie: IFN-α2b – hohe komplette Ansprechraten; historischer Standard vor Cladribin.
- Chronische myeloische Leukämie (CML): IFN-α – frühere Erstlinie; jetzt weitgehend durch TKIs ersetzt.
- Melanom (adjuvant): Hochdosiertes IFN-α2b (ECOG 1684) verbessert das krankheitsfreie Überleben bei hochrisiko-resezierter Erkrankung (kontrovers aufgrund Toxizität).
- Nierenkarzinom: IFN-α + Bevacizumab (historisch); jetzt von VEGF/IO-Agenten überholt.
- Kaposi-Sarkom: IFN-α aktiv bei AIDS-assoziiertem und klassischem KS.
- Follikuläres Lymphom: IFN-α-Erhaltung post-Chemo verlängert Remission.
- Karzinoide Tumore: IFN-α kontrolliert hormonbezogene Symptome (Spülung, Durchfall) und kann die Erkrankung stabilisieren.
Einschränkungen & Toxizität
- Grippales Syndrom (Fieber, Myalgie, Fatigue) – universell, dosislimitierend.
- Zytopenien, Hepatotoxizität, Schilddrüsendysfunktion, neuropsychiatrische Effekte (Depression, Verwirrtheit).
- Autoimmuninduktion (Thyreoiditis, SLE-ähnliches Syndrom).
- Subkutane/IM-Injektion 3×/Woche; pegylierte Formen ermöglichen wöchentliche Dosierung.
Patientenauswahl ist kritisch. IFNs bleiben in spezifischen Nischen wertvoll (z. B. adjuvantes Melanom, KS, Karzinoid-Symptomkontrolle), wurden aber in den meisten soliden Tumoren weitgehend durch zielgerichtete Therapien und Immuntherapie verdrängt.
