JAK-Inhibitoren: Funktionsweise & Anwendungsgebiete

Wirkmechanismus

Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren blockieren JAK-Enzyme (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), die für Zytokin- und Wachstumsfaktor-Signalgebung entscheidend sind. Wenn ein Zytokin an seinen Rezeptor bindet, phosphorylieren die assoziierten JAKs einander und phosphorylieren dann STAT-Proteine. Diese phosphorylierten STATs dimerisieren, gelangen in den Zellkern und regulieren die Genexpression, die Entzündung und Immunzellvermehrung antreibt. Durch die Hemmung dieses JAK-STAT-Weges reduzieren diese Medikamente entzündliche Mediatoren und dämpfen abnorme Immunantworten.

Therapeutische Anwendungen

JAK-Inhibitoren sind für mehrere immunvermittelte Erkrankungen zugelassen:

• Rheumatoide Arthritis: Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib
• Psoriasisarthritis: Upadacitinib, Tofacitinib
• Colitis ulcerosa: Tofacitinib, Upadacitinib
• Atopische Dermatitis: Upadacitinib, Abrocitinib
• Morbus Bechterew: Upadacitinib
• Myelofibrose: Ruxolitinib (JAK1/2-Inhibitor)
• Alopezie areata: Baricitinib, Ritlecitinib

Verabreichung & Sicherheitsaspekte

Die meisten sind orale Tabletten, die einmal oder zweimal täglich eingenommen werden, verwendbar als Monotherapie oder in Kombination mit konventionellen DMARDs. Wichtige Sicherheitsaspekte umfassen Infektionsrisiko (insbesondere Herpes Zoster), Zytopenien, Lipidsteigerungen, Thromboserisiko (höher bei erhöhten Dosen) und Malignomüberwachung. Regelmäßige Überwachung von Blutbild, Leberwerten und Lipiden wird empfohlen.