Verschiedene Krebsformen wurden im Laufe der Geschichte beschrieben. Bis zum 19. Jahrhundert waren Versuche zur Behandlung von Krebs weitgehend erfolglos. Dann führten rasche Fortschritte in der Medizin zur Entwicklung von Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie, die (in verschiedenen Kombinationen) bis heute die primären Behandlungen sind. Weitere Fortschritte im 20. Jahrhundert haben Behandlungen wie Knochenmarktransplantation und Hormontherapie zum Arsenal der Ärzte im Kampf gegen Krebs hinzugefügt.
Die erste schriftliche Beschreibung von Krebs stammt von den Ägypter, um 1600 v. Chr., im Edwin Smith Papyrus. Die beschriebenen Tumore befanden sich in der Brust, und die Behandlung bestand in der Kauterisation mit einem Instrument namens „Feuerbohrer“. Der Papyrus berichtete, dass es keine wirksame Behandlung für bösartige Geschwülste gab. Beschreibungen von Krebs erschienen auch bei den alten Griechen. Hippokrates (460-377 v. Chr.) schuf die Terminologie von „carcinos“ und „carcinoma“ zur Charakterisierung von Tumoren. Diese Begriffe spielen auf eine Krabbe an, zweifellos wegen der spinnenartigen Linien, die aus einem Tumor wachsen. Der römische Arzt Celsus (ca. 25-ca. 50 n. Chr.) übersetzte Hippokrates' griechische Begriffe ins Lateinische, was zum Begriff „Cancer“ führte. Celsus versuchte, Tumore chirurgisch zu entfernen, entdeckte jedoch, dass sie einfach nachwuchsen. Im zweiten Jahrhundert n. Chr. erklärte Galen Krebs für unheilbar.
Bis zum 19. Jahrhundert blieb Krebs unheilbar, obwohl Ärzte wie der Schotte John Hunter im 18. Jahrhundert vorschlugen, dass Chirurgie einen Tumor vollständig entfernen könnte. Aber bis zur Erfindung der Anästhesie im Jahr 1846 und Antiseptika im Jahr 1867 war Chirurgie im Allgemeinen zu schmerzhaft und oft tödlich; sie wurde nur versucht, wenn keine anderen Optionen verfügbar waren. Nachdem Chirurgie möglich war, versuchten Ärzte chirurgische Behandlungen wie Mastektomien mit Erfolg.
Im Jahr 1895 entdeckte Wilhelm Roentgen Röntgenstrahlen; im folgenden Jahr beschrieb Henri Becquerel Radioaktivität. Ärzte versuchten schnell, verschiedene Krankheiten mit Strahlung zu behandeln, um zu sehen, was geschehen würde. In den USA verwendeten William Allen Pusey und Nicholas Senn bereits 1902 und 1903 Strahlung zur Behandlung von Lymphomen. Als Wissenschaftler lernten, Strahlung effektiver zu messen und mehr über die Auswirkungen bestimmter Dosen erfuhren, wurde Strahlung in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts eine wirksame Behandlung für Krebs.
Die erste bekannte Verwendung von Chemikalien zur Behandlung von Krebs war im 10. Jahrhundert, als Avicenna (auf Arabisch Ibn Sina) Arsen zur Behandlung von Krebs verwendete, berichtete jedoch, dass sie tödlich sein könnten. Das erste moderne Beispiel für Chemotherapie war 1865, als Heinrich Lissauer chronische myeloische Leukämie mit Kaliumarsenit behandelte. Arsen-Derivate wurden bis in die 1970er Jahre in der Krebsbehandlung verwendet. Ärzte entdeckten auch, dass Senfgas während des Zweiten Weltkriegs gut eingesetzt werden konnte, nachdem beobachtet wurde, dass die Chemikalie weiße Blutkörperchen hemmte; Wissenschaftler machten den intuitiven Sprung, dass es dasselbe für Krebszellen tun könnte. In den 1940er Jahren wurde Stickstoffsenf intravenös an Patienten mit Lymphomen verabreicht. Obwohl sie sich nur für eine kurze Zeit verbesserten, führte die Erfahrung dazu, dass Forscher nach anderen Chemikalien mit ähnlichen Wirkungen suchten, was zur Verwendung von Medikamenten wie Methotrexat in den 1950er Jahren führte.
Im Laufe des 20. Jahrhunderts wurden Verbesserungen an Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie vorgenommen. Neuere Fortschritte in der Krebsbehandlung umfassen die erste Knochenmarktransplantation im Jahr 1978 an der University of Minnesota durch John Kersey; dies ist jetzt eine Erstlinienbehandlung für Lymphom und einige Arten von Leukämie. Hormontherapie wurde Mitte des 20. Jahrhunderts entdeckt und wird manchmal zur Behandlung von Prostatakrebs und Brustkrebs verwendet.
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