Onkogene sind mutierte Versionen normaler Gene (Proto-Onkogene), die unkontrolliertes Zellwachstum und -teilung antreiben und zu Krebs führen. Wenn aktiviert, signalisieren sie Zellen, sich unaufhörlich zu vermehren – im Grunde fest in der „ein“-Position.
Von Proto-Onkogen zu Onkogen
- Proto-Onkogene: Normale Gene, die Zellproliferation, Differenzierung und Überleben regulieren (z. B. Wachstumsfaktoren, Rezeptoren, Signaltransduktoren, Transkriptionsfaktoren).
- Aktivierungsmechanismen: Punktmutationen, Genamplifikation, Chromosomentranslokation, virale Insertion.
- Ergebnis: Gewinn-funktion – übermäßige oder konstitutive Signalgebung.
Klassische Beispiele
- RAS-Familie (HRAS, KRAS, NRAS): Mutiert in ~30 % aller Krebsarten (Bauchspeicheldrüse, Darm, Lunge).
- MYC: Verstärkt in vielen Krebsarten (Burkitt-Lymphom, Brust, Lunge).
- EGFR/HER2: Überexprimiert/mutiert in Lunge, Brust, Glioblastom.
- BCR-ABL-Fusion (Philadelphia-Chromosom): Treibt chronisch-myeloische Leukämie (CML) an.
Kontrast zu Tumorsuppressorgenen
Tumorsuppressoren (z. B. TP53, RB1, PTEN) begrenzen normalerweise das Wachstum. Ihr Verlust-funktion (beide Allele inaktiviert) erlaubt Krebs. Onkogene erfordern nur einen aktivierten Allel (dominant).
Therapeutische Zielsetzung
- Tyrosinkinase-Inhibitoren (Imatinib für BCR-ABL, Erlotinib für EGFR).
- Monoklonale Antikörper (Trastuzumab für HER2).
- Nachgeschaltete Weg-Inhibitoren (MEK-, mTOR-Inhibitoren).
- Präzisionsonkologie passt Medikamente an spezifische onkogene Treiber an.
Wichtigste Erkenntnis
Onkogene sind mutierte Gene, die Zellen zum unkontrollierten Vermehren signalisieren. Ihre Entdeckung revolutionierte die Krebsbiologie und ermöglichte gezielte Therapien, die das Überleben vieler Malignome verbessern.
