Darmkrebs: Überwiegend sporadisch, nicht erblich

Die überwältigende Mehrheit der Darmkrebsfälle (CRCs) ist sporadisch – entsteht durch somatische Mutationen, die sich über ein Leben in den kolonialen Epithelzellen ansammeln, nicht durch ererbte Keimbahnmutationen.

Sporadische Karzinogenese

• Getrieben von sequentiellen Mutationen in Onkogenen und Tumorsuppressorgenen (APC, KRAS, TP53, SMAD4).
• Umweltfaktoren (Ernährung, Adipositas, Rauchen, Alkohol, Inaktivität) beschleunigen die Mutationsakquisition.
• Alter ist der stärkste Risikofaktor – Inzidenz steigt nach 50 scharf an.

Erbliche Syndrome (Minderheit)

• Lynch-Syndrom (HNPCC): ~3 % der CRCs; Mutationen in Mismatch-Reparaturgenen.
• Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP): <1 %; APC-Mutationen.
• Andere seltene Syndrome: MUTYH-assoziierte Polyposis, hamartomatöse Polyposis-Syndrome.

Implikationen

Da die meisten CRCs sporadisch sind, ist populationsweite Vorsorge (Koloskopie, FIT, Stuhl-DNA) ab 45 Jahren die effektivste Präventionsstrategie. Personen mit Familiengeschichte oder genetischen Syndrome benötigen frühere, intensivere Überwachung.