HER2-negativ vs. HER2-positiv bei Brustkrebs: Was es für Diagnose und Behandlung bedeutet

Wenn Sie oder ein Angehöriger eine Brustkrebsdiagnose erhalten haben, sind Sie möglicherweise auf den Begriff HER2 gestoßen. Das Verständnis, ob Ihr Tumor HER2-negativ oder HER2-positiv ist, kann Behandlungsentscheidungen und Prognose prägen.

HER2 steht für humaner epidermal growth factor Rezeptor 2, ein Protein, das erstmals in den 1980er Jahren identifiziert wurde und auf der Oberfläche von Brustzellen sitzt und das normale Wachstum reguliert. Bei Überexpression kann es schnelle Proliferation und Metastasierung antreiben.

In den USA berichtet das National Cancer Institute, dass 81 % der neuen Brustkrebsfälle bei Frauen zwischen 2017 und 2021 HER2-negativ, 14 % HER2-positiv waren und der Status in 6 % unbekannt war.

Ein Tumor, der HER2 nicht überexprimiert, wird als HER2-negativ klassifiziert. Selbst innerhalb dieser Gruppe spielt der Hormonrezeptorstatus – Östrogen- oder Progesteron-Status – eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung der Behandlung.

HER2-positiv Krebsarten sind seltener, neigen aber aufgrund des überschüssigen HER2-Proteins dazu, aggressiver zu wachsen und sich auszubreiten. In den letzten drei Jahrzehnten haben zielgerichtete Therapien die Aussichten für Patienten mit HER2-positiver Erkrankung verändert.

HER2-low Brustkrebs ist eine aufstrebende Kategorie, die auf bestimmte HER2-gerichtete Wirkstoffe ansprechen könnte; laufende Studien verfeinern ihre Definition und therapeutischen Optionen.

Genaue HER2-Tests sind unerlässlich. Zwei primäre Assays werden verwendet:

Für beide Tests ist eine Gewebeprobe erforderlich.

1. Immunhistochemie (IHC): Ein Pathologe zählt HER2-Protein auf Krebszellen visuell. Die Ergebnisse werden mit 0–3 bewertet:

• 0–1: HER2-negativ
• 2: grenzwertig; ein Folgetest mittels fluoreszierter In-situ-Hybridisierung (FISH) wird empfohlen
• 3: HER2-positiv

2. FISH: ein genetischer Test, der die HER2-Genverstärkung auswertet. Er ist präziser, aber weniger weit verbreitet. Sowohl IHC- als auch FISH-Assays, die von der FDA zugelassen sind, sind für den klinischen Gebrauch verfügbar.

Der HER2-Status ist jetzt in das Stadieneinteilungssystem des American Joint Committee on Cancer integriert und hilft, die Tumoraggressivität zusammen mit Faktoren wie Größe, Hormonrezeptorstatus, Lymphknotenbeteiligung und Fernausbreitung einzuschätzen.

Behandlungsoptionen für HER2-negativen Brustkrebs

Therapien werden auf den Hormonrezeptorstatus abgestimmt:

• Hormonnegative Tumore können Chemotherapie, Pembrolizumab (Keytruda) für knotpositive oder große Tumore und PARP-Inhibitoren wie Talazoparib (Talzenna) erhalten.
• Hormonpositive Tumore werden mit Hormontherapien – Tamoxifen (Soltamox), Abemaciclib (Verzenio), Alpelisib (Piqray), Olaparib (Lynparza), Palbociclib (Ibrance) oder Ribociclib (Kisqali) – behandelt, oft in Kombination mit zusätzlichen endokrinen Wirkstoffen.

Behandlungsoptionen für HER2-positiven Brustkrebs

Zielgerichtete Therapie mit Trastuzumab (Herceptin) in Kombination mit Chemotherapie bleibt der Eckpfeiler der kurativen Behandlung, verlängert die Remission und verbessert das Überleben. Ein typischer kurativer Verlauf dauert bis zu 52 Wochen, wobei die kardiale Überwachung mindestens zwei Jahre nach Abschluss fortgesetzt wird.

Zusätzliche HER2-gerichtete Wirkstoffe umfassen:

Herceptin-Biosimilars

Fünf Biosimilars – wie Trastuzumab-dkst (Ogivri) und Trastuzumab-qyyp (Trazimera) – haben eine FDA-Zulassung und bieten kostengünstigere Alternativen zum Referenz-Herceptin.

Herceptin Hylecta (Trastuzumab/Hyaluronidase-oysk)

Zugelassen 2019, ermöglicht diese Formulierung eine schnellere intravenöse Verabreichung, erfordert jedoch weiterhin eine kardiale Überwachung.

Pertuzumab (Perjeta)

Wird mit Trastuzumab bei hochrisikobehafteter oder knotpositiver Erkrankung verwendet, insbesondere in Stadium II und höher.

Neratinib (Nerlynx)

Wird oft nach Trastuzumab verabreicht, um das Rezidivrisiko bei Patienten mit Frühstadium zu senken.

Margetuximab-cmkb (Margenza)

Indiziert für metastasierten oder fortgeschrittenen HER2-positiven Brustkrebs nach mindestens zwei vorherigen HER2-gerichteten Therapien.

Fam-Trastuzumab-Deruxtecan (Enhertu)

Zugelassen für Zweit- oder Drittlinientherapie bei metastasiertem Brustkrebs und seit August 2022 für bestimmte HER2-low-metastasierte Fälle.

Die Konsultation eines erfahrenen Onkologen ist unerlässlich, um HER2-Tests zu interpretieren und einen personalisierten Behandlungsplan zu entwerfen, der diese Optionen integriert.

Laufende Forschung verfeinert weiterhin HER2-gerichtete Therapien, verbessert die Überlebensaussichten und bietet neuen Hoffnung für Patienten mit diesem aggressiven Subtyp.

Ein offener Dialog mit Ihrem Behandlungsteam ist unerlässlich – stellen Sie Fragen, lesen Sie Testergebnisse und besprechen Sie die am besten geeigneten Therapien für Ihre spezifische Situation.