HER2-positiver Brustkrebs (15–20 % der Fälle) überexprimiert den HER2-Rezeptor, der aggressives Wachstum antreibt – aber auch ein präzises therapeutisches Ziel bietet. Die Ergebnisse haben sich dramatisch verbessert.
Was HER2+ bedeutet
- HER2 (ERBB2) Genverstärkung → Proteinexpression auf Zelloberfläche
- Getestet durch IHC (0–3+) und/oder FISH/ISH (Verstärkungsverhältnis)
- IHC 3+ oder FISH+ = positiv. IHC 2+ erfordert FISH-Bestätigung
Behandlungsentwicklung und aktuelle Standards
Frühes Stadium (heilende Absicht)
- Neoadjuvant (vor Operation): Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab (± Carboplatin). pCR (pathologisches vollständiges Ansprechen) = starker prognostischer Marker
- Adjuvant: 1 Jahr Trastuzumab (± Pertuzumab bei hohem Risiko) abschließen. T-DM1 bei Restkrankheit post-neoadjuvant (KATHERINE)
- Neratinib (erweiterte Adjuvant): Für HR+/HER2+ nach Trastuzumab (ExteNET)
Metastasiert (chronisches Management)
- 1. Linie: Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab (CLEOPATRA)
- 2. Linie: T-DXd (Trastuzumab Deruxtecan) – überlegenes PFS/OS vs T-DM1 (DESTINY-Breast03)
- 3. Linie+: T-DM1, Tucatinib + Capecitabin + Trastuzumab (HER2CLIMB; Hirnmetastasen), neue ADCs, klinische Studien
Besondere Überlegungen
- Kardiotoxizität: Trastuzumab → reversible LVEF-Abnahme (nicht dosisabhängig). Basiswert + alle 3 Monate Echo/MUGA. Absetzen wenn ↓ >10 % oder <50 %
- Hirnmetastasen: ~30–50 % lebenslange Inzidenz. Tucatinib, T-DXd, Strahlen (SRS/WBRT) haben Aktivität
- HR+/HER2+ (doppelt positiv): Endokrine Therapie zu HER2-gerichtetem Rückgrat hinzufügen
Aussichten
- Frühes Stadium: 5-Jahres-OS >90 % mit modernen Regimen
- Metastasiert: Median OS jetzt 4–5+ Jahre (vs. ~2 vor HER2-Medikamenten). Manche leben 10+ Jahre
- Heilungssprache vorbehalten für frühes Stadium; MBC = chronische Kontrolle
Handlungsschritte
- HER2-Status bestätigen (Zentrallabor bei Zweifel)
- Keimbahn-Testung (BRCA) durchführen – informiert PARPi-Zulassung
- Bei jeder Entscheidung klinische Studien besprechen
- Kardio-Onkologie-Koordination bei kardiellen Risikofaktoren
- Mit HER2+-Communities verbinden (SHARE, LBBC, GRASP)
HER2+ war einst der schlechteste Subtyp. Jetzt ist er der am besten behandelbare. Die Wissenschaft bewegt sich schnell – bleiben Sie dran.
