Krebs ist eine mehrstufige genetische Erkrankung. Eine einzelne Mutation reicht nicht aus; Zellen müssen mehrere „Treiber“-Mutationen in Schlüsselwegen erwerben, um bösartig zu werden.
Klassisches Modell (Vogelstein et al.): Darmkrebs
- APC-Verlust → Adenombildung.
- KRAS-Aktivierung → Wachstumsautonomie.
- TP53-Verlust → genomische Instabilität, Apoptose-Evasion.
- SMAD4 / PIK3CA → Invasion, Metastasierung.
Kerneigenschaften, die durch Mutationen ermöglicht werden
- Anhaltende proliferative Signalgebung
- Evasion von Wachstumsunterdrückern
- Resistenz gegen Zelltod
- Replikative Unsterblichkeit (Telomerase)
- Angiogenese-Induktion
- Metastasierungsaktivierung
- Metabolische Umprogrammierung
- Immun-Evasion
Implikationen
- Erklärt altersbedingte Inzidenz (Zeit zum Ansammeln von Treffern).
- Leitet gezielte Therapie ein (z. B. EGFR-Inhibitoren benötigen KRAS Wildtyp).
- Grundlage für Flüssigbiopsie (Verfolgung mehrerer Mutationen).
Während einige Kinderkrebsarten weniger Treffer benötigen (z. B. RB1 beim Retinoblastom), erfordern erwachsene Epithelkrebsarten typischerweise 5–10 Treibermutationen.
