Multifaktorielle Ursprünge von Krebs: Ein umfassender Überblick
Krebs entsteht aus angesammelter genetischer Schädigung, die zu unkontrolliertem Zellwachstum führt. Keine einzelne Ursache erklärt alle Krebsarten; vielmehr bestimmen Interaktionen zwischen erblicher Anfälligkeit, Umwelteinflüssen und Lebensstilentscheidungen das Risiko.
1. Genetische Faktoren
Ererbte Mutationen (Keimlinie) – 5–10% der Krebsarten
- Hohe Penetranz-Gene: BRCA1/2 (Brust/Ovar), APC (FAP/kolorektal), TP53 (Li-Fraumeni), MLH1/MSH2 (Lynch-Syndrom)
- Mäßige Penetranz: CHEK2, ATM, PALB2 (Brust), MUTYH (kolorektal)
- Funktion: DNA-Reparatur, Zellzykluskontrolle, Apoptose, Tumorsuppression
Erworbene Mutationen (somatisch) – Mehrheit der Krebsarten
- Akumulieren über Lebenszeit aus Replikationsfehlern, Karzinogenexposition, oxidativem Stress
- Schlüsselwege: Onkogenaktivierung (RAS, MYC, EGFR), Tumorsuppressorverlust (TP53, RB1, PTEN)
- Mutationssignaturen spiegeln Ätiologie wider (UV-Signatur, Tabak-Signatur, APOBEC)
2. Umweltkarzinogene
Strahlung
- UV-Strahlung (Sonne, Solarien) → Hautkrebs (Melanom, BCC, SCC)
- Ionisierende Strahlung (medizinisch, beruflich, Radon) → Leukämie, Schilddrüse, Brust, Lunge
Chemische Karzinogene
- Tabakrauch: 70+ Karzinogene → Lunge, H&N, Blase, Pankreas usw.
- Beruflich: Asbest (Mesotheliom), Benzol (Leukämie), aromatische Amine (Blase)
- Umweltverschmutzung: Luft (PM2.5 → Lunge), Wasser (Arsen → Haut/Blase)
- Ernährung: Aflatoxin (Leber), Nitrosamine (Magen), heterocyclische Amine (kolorektal)
Infektiöse Erreger (~15% globale Last)
- HPV (16, 18) → Zervix, Oropharynx, Anus, Penis
- HBV/HCV → hepatozelluläres Karzinom
- H. pylori → Magenadenokarzinom, MALT-Lymphom
- EBV → Burkitt-Lymphom, nasopharyngeales Karzinom
- HIV/KSHV → Kaposi-Sarkom, Lymphom
3. Lebensstilfaktoren (modifizierbar – ~40% vermeidbar)
- Tabak: Einzelne größte vermeidbare Ursache (22% Krebstodesfälle)
- Alkohol: Acetaldehyd-Genotoxizität → Mund, Ösophagus, Leber, Brust, kolorektal
- Ernährung: Niedrige Ballaststoff-/Obst-/Gemüsezufuhr → kolorektal; verarbeitetes Fleisch (Gruppe 1 Karzinogen); hohes Salz → Magen
- Adiposität/Inaktivität: Fettgewebsentzündung, Insulin/IGF-1, Östrogen → 13 Krebsarten
- UV-Exposition: Freizeitliche Sonnenexposition, Solarien
4. Hormonale & reproduktive Faktoren
- Endogen: Frühe Menarche, späte Menopause, Nullipara → Brust/Endometrium/Ovar
- Exogen: Kombinierte HRT → Brust (↑ Risiko), Endometrium (↓ wenn Gestagen hinzugefügt); OCP → Brust/Zervix (↑), Ovar/Endometrium (↓)
- DES-Exposition: Klarzelliges Vaginaladenokarzinom
5. Interaktionen & Prävention
- Gen-Umwelt-Interaktionen: z. B. GSTM1 Null + Rauchen → Lungenkrebsrisiko
- Screening: Mammographie, Koloskopie, Pap/HPV, LDCT (Lunge), PSA (gemeinsame Entscheidung)
- Impfung: HPV, HBV
- Chemoprävention: Tamoxifen/Raloxifen (Brust), Aspirin (kolorektal – ausgewählte Gruppen)
Kernbotschaft: Krebs ist in vielen Fällen vermeidbar. Modifizierbare Risiken anzugehen, an Screenings teilzunehmen und persönliche/familiäre Vorgeschichte zu verstehen, befähigt zur Risikoreduktion.
