Das pankreaskarzinale Duktaladenokarzinom (PDAC) weist die schlechteste 5-Jahres-Überlebensrate (~12 %) unter den großen Krebsarten auf, bedingt durch konvergente aggressive Biologie.
Schlüsselaggressive Merkmale
- Frühe Metastasierung: Streut, bevor der Primärtumor nachweisbar ist (zirkulierende Tumorzellen in prämalignen Läsionen).
- Desmoplastisches Stroma: Dichte fibrotische Matrix (krebsassoziierte Fibroblasten, Hyaluronan) → hoher interstitieller Druck → schlechte Arzneimittelverteilung, immunologischer Ausschluss.
- Immunologisch „kalt“: Geringe T-Zell-Infiltration, immunsuppressives Tumormikroumfeld (Tregs, MDSCs, M2-Makrophagen).
- Genomische Instabilität: KRAS (90 %), TP53 (75 %), CDKN2A (90 %), SMAD4 (55 %) – wenige zielgerichtete Ansatzpunkte.
- Stoffwechselumprogrammierung: Autophagie, Makropinozytose, stromale Nährstofferschließung.
- Therapieresistenz: Intrinsisch (stromale Barriere, Krebsstammzellen) + erworben.
Klinische Konsequenzen
- 80–85 % zeigen bei Diagnose bereits unrezidable Erkrankung.
- Adjuvante Chemotherapie (mFOLFIRINOX/Gemcitabin-Capecitabin) verbessert die Heilungsrate bei Rezidivierten.
- Metastatisch: FOLFIRINOX oder Gemcitabin/Nab-Paclitaxel verlängern das Überleben moderat (Median 11–13 Monate).
Neue Strategien
- Stroma-zielgerichtet (PEGPH20 gescheitert; FAK-Inhibitoren, CXCR4 in Studien).
- Immuntherapie-Kombinationen (Checkpoint-Inhibitoren + Impfstoff + Stromamodulation).
- KRAS G12C-Inhibitoren (Adagrasib/Sotorasib – selten beim PDAC).
- Früherkennung: Flüssigbiopsie, bildgebende Überwachung bei Hochrisikopatienten (erbliche Belastung, Zysten).
