Krebs stört das Gleichgewicht zwischen bösartigen und normalen Zellen durch lokale Invasion und systemische Folgen.
Lokale Interaktionen (Tumor-Mikroumgebung – TME)
- Krebs-assoziierte Fibroblasten (CAFs): Remodeln ECM, sezernieren Wachstumsfaktoren (HGF, FGF), fördern Steifigkeit.
- Immunzellen: TAMs (M2-Makrophagen), Tregs, MDSCs unterdrücken antitumorale Immunität; erschöpfte CD8⁺ T-Zellen.
- Angiogenese: VEGF, FGF → abnorme Gefäßbildung → Hypoxie → weitere Aggressivität.
- Metabolische Konkurrenz: Tumor verbraucht Glucose (Warburg), Glutamin → hungert T-Zellen aus.
Systemische Effekte
- Kachexie: IL-6, TNF-α, PIF, LMF → Muskel-/Fettkatabolismus, Anorexie. Nicht durch Ernährung allein umkehrbar.
- Paraneoplastische Syndrome: Hormonell (SIADH, Cushing), neurologisch (anti-Hu, anti-Yo), hämatologisch (Trousseau).
- Koagulopathie: Tissue Factor, Mikropartikel → VTE-Risiko.
- Immunerschöpfung: Chronische Antigenexposition → T-Zell-Dysfunktion systemisch.
Therapeutische Implikationen
- TME angreifen: Immuntherapie (Checkpoint-Inhibitoren), Anti-Angiogenika, CAF-Reprogrammierung.
- Kachexie managen: multimodal (Ernährung, Bewegung, Anamorelin, Antientzündliche).
- Unterstützende Pflege: VTE-Prophylaxe, Bisphosphonate/Denosumab bei Knochenmetastasen.
Krebs ist eine systemische Erkrankung; die Behandlung der TME und der Wirtsreaktion ist ebenso wichtig wie das Angreifen von Tumorzellen.
