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Wie Medikamente im Körper wirken: Absorption, Distribution, Metabolismus und Exkretion

Die pharmakokinetische Reise: ADME

Jedes Medikament folgt einem vorhersehbaren Pfad durch den Körper. Das Verständnis von ADME (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion) erklärt, warum Dosierung, Timing, Nahrung und individuelle Faktoren wichtig sind.

1. Absorption: In das Blut gelangen

Weg	Mechanismus	Schlüsselfaktoren	Einsetzen
Oral (PO)	GI-Trakt → Portalevene → Leber (First-Pass)	Formulation, Nahrung, pH, Motilität, Oberfläche, Transporter	15 Min – 2 Std
Sublingual/Buccal	Oral mucosa → systemisch (umgeht First-Pass)	Lipophilie, Speichel, Perfusion	Minuten
Transdermal	Hautschichten → Kapillaren	Stratum-corneum-Barriere, Hydratation, Blutfluss, Pflastertechnik	Stunden–Tage
Inhalation	Alveolen → Lungenvenen	Partikelgröße, Atemanhalten, Lungenerkrankung	Sekunden–Minuten
Injektion (IV, IM, SC)	Direkt (IV) oder Gewebedepot (IM/SC)	Blutfluss, Formulation, Injektionstechnik	Sofort (IV) bis Stunden (SC-Depot)
Rektal/Vaginal	Schleimhautabsorption	Teilweiser First-Pass-Bypass, variable Absorption	Variabel

2. Distribution: Zum Zielort gelangen

Blutfluss: Hoch zu Gehirn, Herz, Leber, Nieren; niedrig zu Fett, Knochen
Proteinbindung: Albumin, α1-säure-Glykoprotein. Nur FREIES Medikament ist aktiv. Verdrängungsinteraktionen möglich.
Verteilungsvolumen (Vd): Theoretisches Volumen, das das Medikament einnimmt. Hohe Vd = Gewebesequestration (lipophil). Niedrige VD = plasmagebunden.
Barrieren: Blut-Hirn-Schranke (BHB), Plazenta, Blut-Hoden-Schranke. Lipophile, nicht-ionisierte, kleine Moleküle überqueren sie.

3. Metabolismus: Chemische Umwandlung

Phase I (Funktionalisierung): CYP450-Enzyme (hauptsächlich Leber). Oxidation, Reduktion, Hydrolyse. Erzeugt aktive/inaktive/toxische Metaboliten.
Phase II (Konjugation): UGT, SULT, GST, NAT. Glucuronidierung, Sulfatierung, Methylierung. Erhöht Wasserlöslichkeit.
Genetische Polymorphismen: CYP2D6 (PM/IM/EM/UM), CYP2C19, TPMT, DPYD → Dosisanpassungen
Induktion/Hemmung: Arzneimittel-Arzneimittel, Arzneimittel-Nahrung, Arzneimittel-Kraut-Interaktionen. Wichtige klinische Bedeutung.

4. Exkretion: Den Körper verlassen

Renal: Glomeruläre Filtration + tubuläre Sekretion – Resorption. Erfordert Wasserlöslichkeit. Dosisanpassung bei CKD.
Biliär/Fäkal: Große Moleküle, Konjugate. Enterohepatischer Kreislauf möglich.
Pulmonal: Flüchtige Anästhetika, Alkohol
Sonstige: Schweiß, Speichel, Tränen, Muttermilch (klinische Relevanz für Stillzeit)

Wichtige abgeleitete Parameter

Half-life (t½): Zeit für Halbierung der Plasmakonzentration. ~5 Half-lives = Stetiger Zustand / Elimination.
Clearance (CL): Volumen des Blutes, das pro Zeiteinheit vom Medikament gereinigt wird. CL = 0,693 × Vd / t½.
Bioverfügbarkeit (F): Bruchteil, der systemische Zirkulation erreicht. IV = 100 %. Oral <100 % aufgrund First-Pass + unvollständiger Absorption.
Therapeutisches Fenster: Konzentrationsbereich: wirksam, aber nicht toxisch. Schmales Fenster = Therapeutisches Drug Monitoring (TDM).

Warum das für Sie wichtig ist

Mit/ohne Nahrung wie verordnet einnehmen (beeinflusst Absorption)
Interagierende Medikamente zeitlich trennen
Alle Nahrungsergänzungsmittel/Kräuter melden (Johanniskraut = starker CYP3A4-Induktor)
Nieren-/Leberinsuffizienz → oft Dosisanpassung nötig
Alter, Genetik, Schwangerschaft, Krankheitszustände verändern PK
Therapietreue = Aufrechterhaltung therapeutischer Konzentrationen

Pharmakodynamik (was das Medikament mit dem Körper macht) + Pharmakokinetik (was der Körper mit dem Medikament macht) = Klinische Wirkung.

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