Townes-Brocks-Syndrom Vererbung: Autosomal-dominantes Risiko für Kinder

Townes-Brocks-Syndrom (TBS) ist eine autosomal-dominante Erkrankung, verursacht durch pathogene Varianten im SALL1-Gen (Chromosom 16q12.1).

Vererbungswahrscheinlichkeit

Wenn ein Elternteil TBS hat (heterozygot für eine pathogene SALL1-Variante):

• Jedes Kind hat eine 50 %ige Chance, die Variante zu erben und betroffen zu sein.
• Geschlechtsunabhängig (autosomal).
• De-novo-Varianten machen ~50 % der Fälle aus (keiner der Elternteile betroffen).

Variable Expressivität

TBS zeigt ausgeprägte intra- und interfamiliäre Variabilität. Klassische Trias:

1. Imperforierter Anus / Anale Stenose
2. Daumenanomalien (präaxiale Polydaktylie, triphalaner Daumen, Hypoplasie)
3. Nierenanomalien (Hypoplasie, Dysplasie, ektoper, Hufeisenniere)

Zusätzliche Merkmale: Hörverlust (leitend/sensorineural), Herzfehler, Genitalanomalien, Fußanomalien, geistige Behinderung (Minderheit).

Genetische Beratung & Testung

• Diagnose bestätigung durch SALL1-Sequenzierung (erkennt ~90 % der klinischen TBS).
• Pränataldiagnose (CVS/Amnio) oder präimplantationsgenetische Testung (PGT-M) verfügbar, wenn familiäre Variante bekannt.
• Nieren-Ultraschall, Audiometrie, Herz-Echo für betroffene Personen.

Genetische Beratung ist unerlässlich für Rezidivrisikobewertung und reproduktive Planung.