Die Herausforderung progredienter MS
Primär progrediente MS (PPMS) und nicht-aktive sekundär progrediente MS (SPMS) bleiben schwer zu behandeln. Bei diesen Formen dominiert Neurodegeneration, während Entzündung hinter der Blut-Hirn-Schranke kompartimentiert wird, was die Reichweite konventioneller immunomodulativer Therapien einschränkt.
Aktive Forschungswege
1. Neuroprotektion & Remyelinisierung
- Clemastin (Antihistaminikum): Die ReBUILD-Studie zeigte bescheidene Remyelinisierung, gemessen durch Verbesserung der Latenz visuell evozierter Potentiale.
- Opicinumab (anti-LINGO-1): Phase-2-Ergebnisse gemischt; weitere Entwicklung pausiert.
- Elezanumab (anti-RGMa): Fördert Axonwachstum und Remyelinisierung; Phase 2 läuft.
- Metformin + Clemastin: Repurposing-Studie (CCMR One) erforscht synergistische Remyelinisierung.
- Hochdosiertes Biotin: Phase 3 (SPI2) fehlgeschlagen; nicht empfohlen.
2. Angeborene Immunität & Mikroglia-Modulation
- BTK-Inhibitoren: Evobrutinib, Tolebrutinib, Fenebrutinib durchdringen die Blut-Hirn-Schranke, um Mikroglia und B-Zellen zu adressieren. Phase-3-Studien in RMS und PPMS (HERCULES, PERSEUS, GEMINI).
- S1P-Modulatoren: Siponimod (zugelassen für SPMS/PPMS), Ozanimod, Ponesimod – sequestrieren Lymphozyten und können direkte ZNS-Wirkungen haben.
- TREM2-Agonisten: Steigern die homostatische Mikroglia-Funktion (präklinisch).
3. Stammzell- & Zelluläre Therapien
- AHSCT (autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation): Setzt das Immunsystem zurück; am besten für aktive entzündliche progrediente MS. MIST-Studie: 78 % NEDA nach 5 Jahren.
- Mesenchymale Stammzellen (MSCs): Neurotroph und immunmodulatorisch; Phase-2-Studien (MESEMS, ACTIMUS) zeigen gemischte Ergebnisse.
- Neurale Stammzellen: Frühphase; Remyelinisierungspotenzial.
4. Genetische & molekulare Ziele
- ASO-Therapie: Zielgerichtet auf C9orf72 (ALS/FTD-Überlappung), SLC1A2 (Exzitotoxizität).
- Mitochondrien-Enhancer: Leriglitazone (PPARγ-Agonist), Nicotinamid-Ribosid.
- Eisenchelation: Deferipron reduziert chronisch aktive Läsionen und schwelende Entzündung.
5. Symptomatische & Reha-Innovationen
- Digitale Therapeutika: Ganganalyse, kognitive Trainings-Apps.
- Robotik/Exoskelette für Gangtraining.
- Nicht-invasive Gehirnstimulation (tDCS, rTMS) für Fatigue, Kognition, Spastik.
- Biomarker-gesteuerte Behandlung: Neurofilament-Licht (NfL), GFAP, schwelende Läsionen im MRT.
6. Kombinationsstrategien
Anti-entzündlich (DMT) + neuroprotektiv + Rehabilitation = rationale Polytherapie. Studien: OCTOPUS (adaptive Plattform), ChariotMS (Cladribin + fortgeschrittene SPMS).
Klinische Studienbeteiligung
- Unverzichtbar für Fortschritte. Fragen Sie Ihren Neurologen oder suchen Sie auf ClinicalTrials.gov (Bedingung: „Multiple Sklerose, progredient“).
- Erweiterte Zugangprogramme für vielversprechende Wirkstoffe.
Aktueller Standard der Versorgung
- PPMS: Ocrelizumab (einzig FDA-zugelassen).
- Aktive SPMS: Siponimod, Ozanimod, Ponesimod, Cladribin, Ocrelizumab, Ofatumumab.
- Nicht-aktive progrediente: Symptommanagement, Rehabilitation, Komorbiditätskontrolle, klinische Studien.
Hoffnung ist in der Wissenschaft begründet. Die Pipeline ist reicher denn je.
