H1N1-2009-Impfstoffherstellung: Inaktivierte und lebend attenuierte Produktionsprozesse

Die Pandemieimpfstoffe gegen H1N1 2009 wurden über zwei etablierte Plattformen hergestellt, die jeweils unterschiedliche Herstellungswege aufweisen.

Inaktivierter Impfstoff (Split-Virion/Subunitenimpfstoff)

1. Virusgewinnung: WHO-empfohlener Impfstamm aus Referenzlaboren.
2. Vermehrung: Wachstum in befruchteten Hühnereiern oder Säugetier-Zellkultur.
3. Ernte: Virus enthaltende Allantoisflüssigkeit (Eier) oder Zellüberstand wird gesammelt.
4. Inaktivierung: Formaldehyd oder β-Propiolacton zerstört die Infektiosität und erhält gleichzeitig die antigenische Struktur.
5. Reinigung: Zentrifugation, Filtration, Chromatographie entfernen Wirtsproteine, Lipide und Nukleinsäuren.
6. Formulierung: Antigen standardisiert; Stabilisatoren, Konservierungsstoffe und ggf. Adjuvantien (AS03, MF59) werden zugesetzt.
7. Qualitätskontrolle: Sterilität, Potenz (SRID), Sicherheit, Endotoxintest.
8. Abfüllung/Finish: Sterile Fläschchen/Spritzen; Kühlkettenverteilung.

Lebend attenuierter Impfstoff gegen Influenza (LAIV)

1. Saatvirus: Derselbe von der WHO empfohlene Stamm.
2. Attenuation: Kälteadaptierter, temperatursensitiver Spenderstamm (z. B. A/Ann Arbor/6/60), reassortiert mit H1N1-Oberflächengenen (HA, NA).
3. Vermehrung: In befruchteten Eiern bei 25–27 °C (tolerierte Temperatur für attenuiertes Virus).
4. Ernte & Verarbeitung: Allantoisflüssigkeit wird gebucht und geklärt.
5. Formulierung: Stabilisatoren (Saccharose, Phosphat), Konservierungsstoffe; kein Adjuvans.
6. Qualitätskontrolle: Genetische Stabilität, Infektiositätstitel, Temperatursensitivität, Sterilität.
7. Distribution: Kühlkette (2–8 °C); intranasaler Sprühgerät.

Beide Typen durchliefen beschleunigte, aber strenge klinische Studien vor der Notfallzulassung, wodurch Sicherheit und Immunogenität in den Zielpopulationen nachgewiesen wurden.