Paracetamol (Acetaminophen)-Überdosis ist die führende Ursache für akutes Leberversagen in den USA und UK. 10.000 mg (10 g) ist eine potenziell letale Dosis – 2,5× die maximale Tagesgrenze – aber Hepatotoxizität ist nicht garantiert; sie hängt von Risikofaktoren und dem Zeitpunkt des Eingreifens ab.
Dosierungsgrenzen
- Therapeutisches Maximum: 4.000 mg/24h (einige Richtlinien jetzt 3.000 mg für chronische Anwendung/Gebrechliche).
- Einzeldosis: ≤1.000 mg alle 6 Stunden.
- Pädiatrisch: 10–15 mg/kg/Dosis q4–6h; Max 75 mg/kg/Tag (≤4.000 mg).
Toxische Schwellen
- Akute Aufnahme: >150 mg/kg oder >7,5 g (das Niedrigere) in 24h → Risiko der Hepatotoxizität.
- Wiederholte supratherapeutische Aufnahme (RSTI): >4 g/Tag × mehrere Tage + Risikofaktoren.
- 10 g: Hohe Toxizitätswahrscheinlichkeit ohne Behandlung; Letalität möglich >20–30 g.
Risikofaktoren für Hepatotoxizität bei niedrigeren Dosen
- Chronischer Alkoholkonsum (induziert CYP2E1 → mehr NAPQI; verbraucht Glutathion).
- Fasten/Mangelernährung (erschöpfte Glutathion-Reserven).
- Isoniazid, Carbamazepin, Phenytoin, Valproat (Enzyminduktion).
- Vorliegende Lebererkrankung (virale Hepatitis, NAFLD, Zirrhose).
- Altersextreme, Sepsis, Schock (beeinträchtigte Perfusion).
Pathophysiologie
- 90 % Glucuronidation/Sulfation (sicher).
- 5–10 % CYP2E1/1A2/3A4 → NAPQI (toxisches Metabolit).
- NAPQI entgiftet durch Glutathion (GSH).
- Überdosis → GSH erschöpft → NAPQI bindet Hepatozyten-Proteine → Nekrose (zentralolär, Zone 3).
Klinische Stadien
| Phase | Zeit | Merkmale |
|---|
| I | 0–24h | Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese, Malaise; oft asymptomatisch |
| II | 24–72h | RUQ-Schmerz, Hepatomegalie, ↑AST/ALT (Peak 72–96h), ↑INR, ↑Bilirubin |
| III | 72–96h | Peak-Leberverletzung: Koagulopathie, Enzephalopathie, Nierenversagen, Laktazidose, Tod |
| IV | 4–14 Tage | Erholung (wenn überlebt) oder fulminantes Versagen → Transplantation/Tod |
Notfallmanagement
- Aktivierte Kohle: Wenn <4h post-Aufnahme (oder später bei retardierten Präparaten).
- N-Acetylcystein (NAC) – GEGENGIFT: Ersetzt GSH; scavenged NAPQI; verbessert Mikrozirkulation.
- IV-Protokoll (USA): 150 mg/kg über 1h → 50 mg/kg über 4h → 100 mg/kg über 16h (21h gesamt).
- Oral: 140 mg/kg Ladung → 70 mg/kg q4h ×17 Dosen (72h gesamt).
- Sofort beginnen; Nutzen bis zu 24h+ post-Aufnahme, wenn Hepatotoxizität fortschreitet.
- Monitoring: Serielle AST/ALT, INR, Bilirubin, Kreatinin, Glukose, pH, Paracetamol-Spiegel (Rumack-Matthew-Nomogramm für akute Einmalaufnahme 4–24h).
- Transplantationskriterien (King’s College): pH <7,30 ODER (INR >6,5 + Kreatinin >3,4 + Grad III/IV Enzephalopathie).
Kernbotschaft
Jeder Verdacht auf Überdosis → sofortige Notaufnahme. NAC ist hochgradig effektiv, wenn früh begonnen. Nicht auf Symptome warten.
