Endometriose (endometriumähnliches Gewebe außerhalb der Gebärmutter) ist **östrogenabhängig**, aber **nicht menstruationsabhängig**. Läsionen können wachsen, bluten und Entzündungen verursachen, selbst während der Amenorrhö.
Hormonelle Treiber
- Östrogen: Ovarial (zyklisch), peripher (adipöse Aromatase), **läsionsabgeleitet** (Aromatase, steroidogene akute regulatorische Protein – StAR). Endometriotisches Gewebe produziert sein eigenes Östrogen → autokriner/parakriner Kreislauf.
- Progesteronresistenz: ↓ PR-B-Isoform, ↑ entzündliche Antwort auf Progesteron. Begrenzt die Wirksamkeit der Gestagentherapie.
- Entzündliche Zytokine: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, RANTES → Angiogenese, Nervenwachstum, Schmerzsensibilisierung.
- Prostaglandine (PGE2, PGF2α): Von Läsionen produziert → Schmerz, Uteruskontraktionen, Entzündung.
Aktivität ohne Menstruation
- Hormonelle Unterdrückung (GnRH-Agonisten, kombinierte OCs, Gestagene, Danazol): ↓ ovariales Östrogen, aber **Läsions-Östrogen persistiert** → Restaktivität.
- Schwangerschaft: Hoches Progesteron + Plazentahormone → Dekidualisation, oft Ruhe. Aber nicht universell; einige verschlechtern sich.
- Menopause: Ovariales Östrogen endet. Peripheres/Läsions-Östrogen kann Symptome aufrechterhalten. HRT kann reaktivieren.
- Aromatasehemmer (Letrozol) + GnRH-Analog: Ziel lokales Östrogen – verwendet bei schweren refraktären Fällen (off-label, Knochenverlustrisiko).
Klinische Implikationen
- Schmerz ≠ Menstruationszyklusphase. Chronische Beckenschmerzen, Dyspareunie, Darm-/Blasensymptome können kontinuierlich anhalten.
- Unterdrückung ≠ Heilung. Läsionen können lebensfähig bleiben; Rezidiv häufig nach Therapieabschluss.
- Operation (Exzision > Ablation) entfernt Läsionen, aber nicht mikroskopische Erkrankung oder Prädisposition.
- Multimodal: medizinische Unterdrückung + Operation + Becken-PT + Schmerzneurowissenschaft + Ernährung/Lebensstil (anti-entzündlich).
Entwickelnde Zielstrukturen
- Selektive Progesteronrezeptormodulatoren (SPRMs), IL-33/ST2-Achse, Nervenwachstumsfaktor (NGF)-Inhibitoren, cannabisbasierte Medikamente.
Endometriose ist eine chronische systemische Entzündungserkrankung, nicht nur „Regelschmerzen“. Management erfordert die Behandlung von Östrogenunabhängigkeit und zentraler Sensibilisierung.
