Warum Repurposing wichtig ist
Seltene Erkrankungen betreffen kollektiv ~300 Millionen Menschen weltweit, doch >90 % verfügen über keine zugelassenen Therapien. Drug Repurposing – die Suche nach neuen Anwendungen für bereits zugelassene Arzneimittel – bietet einen schnelleren, günstigeren Weg zu Behandlungen, indem etablierte Sicherheits-, Pharmakokinetik- und Herstellungsdaten genutzt werden.
Erfolgsgeschichten, die Leben verändert haben
- Metyrapone (Inhibitor der Nebennieren-Steroidogenese) → umgenutzt für kongenitale Nebennierenhyperplasie.
- Sildenafil (ursprünglich für Bluthochdruck/Angina pectoris) → umgenutzt für erektile Dysfunktion, dann pulmonale arterielle Hypertonie (Revatio).
- Tamoxifen (Brustkrebs-SERM) → als wirksam bei Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), einer verheerenden Erkrankung, die heterotope Ossifikation verursacht, erwiesen.
- Sirolimus (Transplantations-Immunsuppressivum) → umgenutzt für Lymphangioleiomyomatose (LAM), Tuberkulose Sklerose Komplex.
Treiber der modernen Repurposing-Forschung
- Big Data & KI: Groß angelegte genetische/phänotypische Datensätze + maschinelles Lernen decken systematisch neue Arzneimittel-Ziel-Krankheits-Verbindungen auf.
- Netzwerkpharmakologie: Mapping der Polypharmakologie, um Arzneimittel zu identifizieren, die mehrere relevante Ziele treffen.
- Patientengeführte Forschung: Interessengruppen finanzieren Screenings, Register und Studien (z. B. Cystic Fibrosis Foundation Modell).
Anhaltende Herausforderungen
- Unvollständiges Verständnis der Mechanismen seltener Erkrankungen.
- Bestehende Arzneimittel verfügen möglicherweise nicht über relevante präklinische/klinische Daten für die neue Indikation.
- Regulierungswege, obwohl vereinfacht (z. B. FDA Accelerated Approval, Orphan Drug Act), erfordern dennoch Wirksamkeits-/Sicherheitsbeweise im neuen Kontext.
- Eingeschränkter kommerzieller Anreiz aufgrund kleiner Patientenpopulationen – „Todes-Tal“ Finanzierungslücke.
Kollaborative Modelle, die Barrieren durchbrechen
- Öffentlich-private Partnerschaften: NCATS Drug Repurposing Program, Critical Path Institute.
- Akademische Netzwerke: Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN), European Reference Networks.
- Patientenvertretungsorganisationen: Finanzierung, Studierekrutierung, Natural-History-Daten, regulatorisches Engagement.
- Innovative Studiendesigns: Basket-Studien, Plattformstudien, N-of-1-Studien, angepasst für ultra-seltene Erkrankungen.
Aussichten
Drug Repurposing ist eine pragmatische, hochwirksame Strategie, um Therapien für unterversorgte Bevölkerungsgruppen bereitzustellen. Fortgesetzte Investitionen in Dateninfrastruktur, computergestützte Biologie, regulatorische Innovation und patientenzentrierte Studiendesigns werden seine Reichweite und Erfolgsrate erweitern. Der nächste Durchbruch für eine seltene Erkrankung könnte bereits in einer Apotheke auf dem Regal stehen.
