Thyroxin (T4, 3,5,3′,5′-Tetraiodthyronin) ist das Hauptsekretionsprodukt der Schilddrüsenfollikelzellen (≈80–90 % der Ausgabe).
Synthese & Sekretion
- Jodid-Aufnahme (NIS) → Organifikation (TPO) → Kupplung (MIT+DIT → T4; MIT+DIT → T3).
- Gespeichert in Thyroglobulin-Kolloid; TSH-stimulierte Endozytose → Proteolyse → Freisetzung.
- Zirkuliert gebunden an TBG (70 %), Transthyretin, Albumin; freier Anteil (0,03 %) ist bioaktiv.
Wirkmechanismus
- Diffundiert in Zielzellen → umgewandelt zu T3 (3–4× wirksamer) durch Deiodinasen (D1, D2).
- T3 bindet an nukleare Schilddrüsenhormonrezeptoren (TRα, TRβ) → moduliert Gentranskription.
- Reguliert Na⁺/K⁺-ATPase, mitochondriale Entkopplungsproteine, β-adrenerge Rezeptoren hoch.
Physiologische Effekte
- Grundumsatz: ↑ O₂-Verbrauch, Wärmeproduktion (Thermogenese).
- Kardiovaskulär: ↑ Herzfrequenz, Kontraktilität, CO; ↓ SVR.
- Lipide: ↑ Lipolyse, LDL-Rezeptor-Expression → ↓ LDL-C.
- Kohlenhydrate: ↑ Gluconeogenese, Glykogenolyse, intestinale Absorption.
- Wachstum/Entwicklung: Kritisch für ZNS-Myelinisation, Skelettreifung (Kindheit).
- Reproduktion: Moduliert SHBG, gononale Steroidmetabolismus.
Klinische Beurteilung
Freies T4 + TSH (Primärscreening). T3 nützlich bei T3-Toxikose. Antikörper (TPO, Tg, TRAb) für autoimmune Ätiologie.
