Die Parkinson-Krankheit (PK) beinhaltet den Verlust dopaminerger Neuronen in der substantia nigra pars compacta. Dies stört das Dopamin-Acetylcholin-Gleichgewicht im Striatum und trägt zu motorischen und nicht-motorischen Symptomen bei.
Normales striatales Gleichgewicht
- Dopamin (über D2-Rezeptoren) hemmt den indirekten Pfad → erleichtert Bewegung.
- Acetylcholin (von cholinergen Interneuronen) erregt den indirekten Pfad → unterdrückt Bewegung.
- Das Gleichgewicht ermöglicht eine reibungslose motorische Kontrolle.
Bei PK
- Dopaminmangel → Verlust der D2-Hemmung → Überaktivität des indirekten Pfads.
Relativer Acetylcholin-Überschuss (cholinergische Interneuronen zunächst intakt) → weitere Unterdrückung der Bewegung. | - Ergebnis: Bradykinesie, Rigor, Tremor.
Folgen unopposed cholinerger Aktivität
- Tremor: ACh moduliert thalamokortikale Schaltkreise; Überschuss verstärkt oszillierende Aktivität.
- Rigor: Erhöhter striataler Ausgang → übermäßige GPi/SNr-Hemmung des Thalamus.
- Bradykinesie: Beeinträchtigte Bewegungsinitiation und -skalierung.
- Posturale Instabilität: Späteres Merkmal; cholinerge Erschöpfung im pedunculopontinen Kern (PPN) trägt dazu bei.
- Kognitiv/psychiatrisch: Kortikaler cholinerger Verlust → Demenz, Halluzinationen.
Therapeutische Implikationen
- Anticholinergika (Trihexyphenidyl, Benztropin): Blockieren muskarinische Rezeptoren → verbessern Tremor/Rigor. Begrenzter Nutzen bei Bradykinesie. Nebenwirkungen: Trockener Mund, Verstopfung, Harnverhalt, Verwirrtheit, Stürze. Bei Älteren/kognitiver Beeinträchtigung vermeiden.
- Cholinesterase-Hemmer (Rivastigmin, Donepezil): Steigern ACh bei Demenz; können motorische Symptome leicht verschlechtern.
- Dopaminerge Therapie (Levodopa, Agonisten): stellt das Gleichgewicht indirekt wieder her; Hauptpfeiler der Behandlung.
Aktuelles Verständnis
Es handelt sich nicht einfach um „unbegrenztes ACh“, sondern um ein dynamisches Ungleichgewicht. Frühstadium PK: relativer ACh-Überschuss im Striatum. Spätstadium PK: kortikaler cholinerger Verlust coexistiert. Die Behandlung zielt auf spezifische Schaltkreise und Symptome ab.
