Zwei Wege zu derselben Störung
Migräne ist eine komplexe neurovaskuläre Störung mit starker genetischer Komponente. Klinisch und genetisch wird sie nach Vorhandensein oder Fehlen einer Familienanamnese kategorisiert, obwohl die zugrunde liegende Biologie erheblich überlappt.
Familiäre Migräne (genetische Prädisposition)
- Definition: Migräne bei einem oder mehreren Verwandten ersten oder zweiten Grades.
- Genetik: Polygen (gemeinsame Varianten) bei häufigen Migränentypen (mit/ohne Aura). Monogen bei seltenen Subtypen:
- Familiäre hemiplegische Migräne (FHM): Mutationen in CACNA1A (FHM1), ATP1A2 (FHM2), SCN1A (FHM3). Autosomal-dominant, hohe Penetranz.
- CADASIL: NOTCH3-Mutationen; Migräne mit Aura, Schlaganfälle, Demenz.
- Vererbbarkeit: Geschätzt 40–60 % für Migräne mit Aura; 30–40 % für Migräne ohne Aura.
- Klinische Merkmale: Oft früherer Beginn, typischere Aura, ähnliche Auslöser/Muster innerhalb von Familien.
Sporadische Migräne (keine bekannte Familienanamnese)
- Definition: Keine betroffenen Verwandten ersten oder zweiten Grades.
- Ätiologie: De-novo-Mutationen (neu im Individuum), unvollständige Penetranz bei Verwandten (Träger ohne Symptome), polygenes Risiko unter dem klinischen Schwellenwert bei Familienmitgliedern oder dominante Umweltauslöser, die genetische Anfälligkeit entfalten.
- Gemeinsame Biologie: Gleiche Neurotransmitter (CGRP, Serotonin), kortikale spreading depression, trigeminovaskuläre Aktivierungswege wie bei familiärer Migräne.
- Umweltfaktoren: Stress, Schlafstörungen, hormonelle Veränderungen, diätetische Auslöser, Wetter, sensorische Reize wirken auf ein anfälliges Gehirn.
Klinische Implikationen
- Diagnose: Klinisch (ICHD-3-Kriterien); Familienanamnese stützt, ist aber nicht erforderlich.
- Genetische Testung: Nur bei seltenen monogenen Subtypen (FHM, CADASIL) mit atypischen Merkmalen (hemiplegische Aura, Schlaganfall, frühe Demenz). Nicht bei typischer Migräne.
- Behandlung: Identisch – akut (Triptane, Gepanten, NSAR) und präventiv (Betablocker, Topiramat, CGRP-mAbs, Neuromodulation) basierend auf Häufigkeit/Schwere, nicht auf Familienanamnese.
- Beratung: Verwandten ersten Grades von Migränikern haben ein 2–3-fach erhöhtes Risiko; sporadische Fälle vermitteln dennoch ein gewisses genetisches Risiko an Nachkommen.
Ob familiär oder sporadisch, Migräne ist eine Störung eines hyperexcitablen Gehirns. Die Unterscheidung informiert die genetische Beratung, nicht das tägliche Management.
