Myasthenia gravis (MG) ist eine autoimmun bedingte neuromuskuläre Übergangsstörung, gekennzeichnet durch ermüdbare Schwäche. Die Bewertung der Behandlungsantwort erfordert einen multimodalen Ansatz, der klinische Skalen, Elektrophysiologie und Serologie kombiniert.
Klinische Bewertungsinstrumente
- MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living): 8-Punkte patientenberichtete Skala (0–24). Minimal klinisch wichtiger Unterschied (MCID) = 2–3 Punkte. Primärer Endpunkt in aktuellen Studien.
- QMG (Quantitative Myasthenia Gravis): 13-Punkte ärztlich bewertete Untersuchung (0–39). Objektiv, aber rater-abhängig. MCID = 3–4 Punkte.
- MGC (Myasthenia Gravis Composite): Kombiniert QMG + MG-ADL + 4 weitere Maßnahmen. Wird in klinischen Studien verwendet.
- Post-Intervention Status (PIS): 7-Punkte klinischer globaler Eindruck.
- Muskelkraft-Testung: Handheld-Dynamometrie (quantitativ) oder MRC-Gradierung (0–5) für spezifische Muskelgruppen (okulär, bulbär, Gliedmaßen, respiratorisch).
Elektrodiagnostische Studien
- Repetitive Nervenstimulation (RNS): Niederfrequenz (2–3 Hz) – >10 % Abnahme bestätigt postsynaptischen Defekt. Sensitivität 50–70 % (höher bei generalisierter MG).
- Einzelfaser-EMG (SFEMG): Goldstandard für Diagnose (Jitter, Blockierung). Meist sensitiv (>95 %). Kann Verbesserung der neuromuskulären Übertragung mit Behandlung verfolgen.
Serologische & Biomarker-Überwachung
- AChR-Antikörper-Titer: Bei 85 % der generalisierten MG, 50 % der okulären MG vorhanden. Titer korrelieren locker mit Krankheitsaktivität; nützlich für Diagnose, nicht für routinemäßige Überwachung.
- MuSK-Antikörper: 40 % der AChR-negativen generalisierten MG. Unterschiedliches Phänotyp (bulbär, respiratorisch vorherrschend).
- LRP4-Antikörper: Kleiner Subsatz der doppelt-seronegativen MG.
- Komplement-Marker (C3, C4, CH50): Können Komplementaktivierung bei AChR+ MG widerspiegeln.
- Aufkommend: Anti-C1q, IL-6, CXCL13, Neurofilament-Light-Kette (NfL) – investigativ.
Bildgebung
- Thorax-CT (mit Kontrast): Basis für Thymom (10–15 % der MG-Fälle). Überwachung gemäß Leitlinien.
- MRT Gehirn/Orbiten: Bei atypischen Merkmalen, Differentialdiagnosen ausschließen.
Lungenfunktion
- FVC (Forcierte Vitalkapazität): <20 mL/kg oder <1,5 L = drohende myasthenische Krise.
- MIP/MEP: Maximaler inspiratorischer/exspiratorischer Druck – bewertet Atemmuskelkraft.
- Serielle Überwachung während Exazerbationen oder Behandlungsbeginn.
Behandlungsantwort-Zeitplan
- Pyridostigmin: Symptomatischer Nutzen innerhalb von Stunden bis Tagen; modifiziert nicht die Krankheit.
- IVIG / PLEX: Schnelle Besserung in Tagen bis Wochen; Brücke zur Erhaltungstherapie.
- Kortikosteroide: Besserung in 2–4 Wochen; volle Wirkung dauert Monate. Risiko transienter Verschlechterung (10–15 %) in den ersten 2 Wochen – niedrig beginnen, langsam steigern.
- Immunsuppressiva (Azathioprin, Mycophenolat, Tacrolimus, Rituximab): 3–12 Monate für maximale Wirkung.
- FcRn-Inhibitoren (Efgartigimod, Rozanolixizumab): Schnelle IgG-Reduktion; klinische Antwort in 1–4 Wochen.
- Komplement-Inhibitoren (Ravulizumab, Zilucoplan): Für AChR+ generalisierte MG; Antwort innerhalb von Wochen.
Behandlungsziele definieren (MGFA Post-Intervention Status)
- Pharmakologische Remission: Keine Symptome, keine Medikamente ≥1 Jahr.
- Vollständige stabile Remission: Keine Symptome unter Erhaltungsimmunsuppression ≥1 Jahr.
- Minimale Manifestationen (MM): Keine funktionelle Einschränkung, milde Befunde.
- Verbessert: Besser, aber >MM.
- Unverändert / Schlechter: Behandlungsversagen.
Multidisziplinäres Monitoring
Neurologe (MG-Spezialist), Pulmologe (respiratorisch), Augenarzt (Ptosis/Diplopie), Physio-/Ergotherapie, Psychiatrie (Depression/Angst häufig). Gemeinsame Entscheidungsfindung für Eskalation/Deeskalation.
