Das BSE-Prion: PrP^Sc – Struktur, Konversion und Pathogenität

Der infektiöse Erreger von BSE ist die krankheitsassoziierte Isoform des Prionproteins, bezeichnet als PrP^Sc (Scrapie-Form).

Molekulare Merkmale

• PrP^C (normal): GPI-verankertes Glykoprotein, α-helisch (42 %), exprimiert auf Neuronen, Lymphozyten, anderen. Funktion: Kupferbindung, Neuroprotektion, Signalgebung.
• PrP^Sc (pathogen): β-Faltblatt-reich (43 %), proteaseresistenter Kern (PrP 27–30), unlöslich, aggregiert zu Amyloidfibrillen.
• Konvertierung: PrP^Sc bindet PrP^C → konformationelle Änderung → neues PrP^Sc (gekeimte Polymerisation).

BSE-PrP^Sc-Signatur

• Western Blot: drei Bands (di-, mono-, unglykosyliert); diglykosyliert dominant (vs. Scrapie).
Niedrigere Molekülmasse der unglykosylierten Band (~19 kDa) vs. Scrapie (~21 kDa).
• Diese „molekulare Signatur“ unterscheidet BSE von anderen TSEs und bestätigt den vCJD-Link.

Pathogenität

• Akkumuliert im ZNS → synaptischer Verlust, Spongiose, Gliose, Neuronentod.
• Breitet sich über neuronale Verbindungen aus; lymphatische Replikation geht der Neuroinvasion voraus.
• Widersteht Abbau → Umweltpersistenz.

Nomenklatur

PrP^Sc = Scrapie-Form (historisch). PrP^BSE wird manchmal für den BSE-spezifischen Konformer verwendet. PrP^res = proteaseresistentes PrP.