Menopause (letzte Menstruation, bestätigt nach 12 Monaten Amenorrhö) markiert das Ende der Ovarialfollikelaktivität. Der Östrogenabfall ist allmählich, beginnend Jahre zuvor (Perimenopause).
Primäre Mechanismen
- Follikeldepletion: Fester Ovarialreservoir (~1–2 Millionen bei Geburt → ~1.000 in der Menopause). Keine Neo-Oogenese. Sinkendes Inhibin B → Verlust der negativen Rückkopplung auf FSH.
- Gonadotropin-Anstieg: FSH ↑↑ (10–20×), LH ↑ (3×). Ovarien werden resistent gegen FSH aufgrund reduzierter Follikelzahl und veränderter Rezeptorsensitivität.
- Enzymaktivitätsabfall: Aromatase (Androgen → Östrogen), 17β-HSD, StAR-Proteinexpression nehmen mit Ovarialalterung ab.
- Genetische Modifikatoren: FMR1 Prämutation, BRCA1/2, MCM8/9, POLG Varianten beeinflussen das Menopausalter.
Sekundäre Mitwirkende
- Rauchen → 1–2 Jahre frühere Menopause (toxisch für Follikel).
- Chemo/Strahlung → akutes Ovarialversagen.
- Ovariektomie → chirurgische Menopause (abrupter Abfall).
- Autoimmune Oophoritis (assoziiert mit Nebenniereninsuffizienz, Thyreoiditis).
Klinische Konsequenzen
- Vasomotorische Symptome (Hitzewallungen, Nachtschweiß).
- Genitourinäres Syndrom der Menopause (GSM): Atrophie, Dyspareunie, rezidivierende Harnwegsinfekte.
- Knochen: Beschleunigter Resorption → Osteoporose.
- Kreislauf: Verlust des Endothelschutzes → ↑ kardiovaskuläres Risiko.
- Kognition/Stimmung: Östrogenrezeptoren in Hippocampus, Amygdala.
Managementoptionen
- MHT (Menopausale Hormontherapie): Östrogen ± Gestagen; individualisierte Nutzen-Risiko (WHI-Daten, Timing-Hypothese).
- Nicht-hormonell: SSRI/SNRI, Gabapentin, Fezolinetant (NK3-Antagonist), vaginale Östrogene (niedrig dosiert, minimale systemische Absorption).
- Lebensstil: Knochenbelastende Bewegung, Kalzium/Vitamin D, Rauchstopp, mediterraner Ernährung.
Der Östrogenabfall ist ein natürlicher Kontinuum; Symptombelastung und langfristige Risiken leiten personalisierte Therapie.
