Adrenocorticotropes Hormon (ACTH) ist ein zentrales Peptidhormon, das von der vorderen Hypophyse produziert wird. Es steht im Kern der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Rinde-Achse (HPA-Achse), dem zentralen Stressreaktionssystem des Körpers. Das Verständnis von ACTH erhellt, wie wir uns an Stress anpassen – und was passiert, wenn diese Achse aus dem Gleichgewicht gerät.
Produktion und Regulation
- Reiz: Corticotropin-freisetzendes Hormon (CRH) aus dem Hypothalamus löst die ACTH-Synthese und -Freisetzung aus den vorderen Hypophysen-Kortikotrophen aus.
- Negatives Feedback: Steigende Cortisolspiegel hemmen sowohl CRH (Hypothalamus) als auch ACTH (Hypophyse) Sekretion – klassische endokrine Rückkopplungsschleife.
- Zirkadianer Rhythmus: ACTH (und Cortisol) erreichen ihren Höhepunkt am frühen Morgen (6–8 Uhr) und ihr Tiefststand um Mitternacht. Dieser Rhythmus wird vom suprachiasmatischen Kern über Lichteingaben gesteuert.
- Stressaktivierung: Körperlicher oder psychischer Stress → ↑ CRH → ↑ ACTH → ↑ Cortisol – mobilisiert Energie und moduliert die Immunität.
Primäre Funktion: Cortisol-Stimulation
ACTH bindet an Melanocortin-2-Rezeptoren (MC2R) auf Nebennierenrinden-Zellen in der Zona fasciculata und stimuliert die Synthese und Sekretion von Cortisol, dem primären Glukokortikoid. Cortisol orchestriert dann die Stressreaktion:
- Energiemobilisierung: Gluconeogenese (Leber), Lipolyse (Fettgewebe), Proteolyse (Muskel) → Treibstoff für "Kampf oder Flucht".
- Immunmodulation: Entzündungshemmend, immunsuppressiv – verhindert Überschuss.
- Kreislaufunterstützung: Erhöht die Gefäßsensibilität für Katecholamine; erhält den Blutdruck aufrecht.
- Zentrale Effekte: Beeinflusst Stimmung, Kognition, Furchtauslöschung, Schlaf-Wach-Zyklus.
Klinische Relevanz: Wenn die Achse versagt
Übermäßiges ACTH
- Morbus Cushing: Hypophysen-Kortikotroph-Adenom → übermäßiges ACTH → beidseitige Nebennierenhyperplasie → Hyperkortisolismus. Häufigste Ursache für endogenes Cushing.
- Ektopes ACTH-Syndrom: Nicht-hypophysäre Tumore (kleinzelliger Lungenkrebs, Bronchialkarzinoid, pankreatisches NET, medulläres Schilddrüsenkarzinom) sezernieren ACTH → schweres, schnell einsetzendes Cushing mit Hypokaliämie, metabolischer Alkalose.
Mangelhaftes ACTH
- Sekundäre Nebenniereninsuffizienz: Hypophysenversagen (Tumor, Operation, Bestrahlung, Blutung, Infiltration) → niedriges ACTH → niedriges Cortisol. Die Nebennieren atrophieren, können sich erholen, wenn ACTH wiederhergestellt wird. Unterscheiden von primärer (Addison) durch niedriges/normales ACTH und fehlende Hyperpigmentierung.
Diagnostische Verwendung
- ACTH-Stimulationstest (Cosyntropin): Beurteilt die Nebennierenreserve. Subnormale Cortisol-Reaktion → Nebenniereninsuffizienz.
- Baseline ACTH + Cortisol: Unterscheidet primär (hohes ACTH, niedriges Cortisol) vs. sekundär/tertiär (niedriges/normales ACTH, niedriges Cortisol).
- CRH-Stimulationstest: Unterscheidet hypophysäres vs. ektopes ACTH bei Cushing.
- Inferiorer Petrosal-Sinus-Probenahme (IPSS): Goldstandard zur Lokalisierung der hypophysären ACTH-Quelle.
ACTH ist der Schlüsselstein der Stressachse. Seine Dysregulation liegt einigen der herausforderndsten endokrinen Störungen zugrunde – deren Diagnose beruht auf dem Verständnis seiner Physiologie.
