Homocystein als kardiovaskulärer Risikofaktor
Erhöhtes Plasma-Homocystein (>15 µmol/L) vorhersagt unabhängig koronare, zerebrale und periphere Gefäßereignisse. Während die genaue kausale Rolle noch diskutiert wird, verbinden sieben verschiedene pathogene Mechanismen hohes Homocystein mit Gefäßschäden.
Pathogene Mechanismen
- Endothelverletzung: Reduziert Stickstoffmonoxid-Bioverfügbarkeit, erhöht ADMA (asymmetrisches Dimethylarginin) und fördert Endothelapoptose.
- Pro-thrombotischer Zustand: Erhöht Gewebefaktor, verringert Thrombomodulin und Protein-C-Aktivierung, verstärkt Thrombozytenadhäsion und erhöht Faktoren V und VII.
- Oxidativer Stress: Auto-Oxidation erzeugt Wasserstoffperoxid und Superoxid, führt zu LDL-Oxidation und Schaumzellbildung.
- Proliferation vaskulärer glatter Muskelzellen: Stimuliert glatte Muskelzellwachstum, verursacht intimale Verdickung und Plaque-Fortschreiten.
- Kollagen-Querverbindungsdefekt: Beeinträchtigt Lysyloxidase, schwächt die faserige Kappe und erhöht das Plaque-Rupturrisiko.
- Methylierungsstörung: Verbraucht S-Adenosylmethionin (SAM), verursacht DNA-Hypomethylierung und veränderte Genexpression.
- Entzündung: Hochreguliert MCP-1, IL-6 und CRP, fördert Monocytenrekrutierung und Plaque-Instabilität.
Klinische Implikationen
- Assoziiert mit Myokardinfarkt, Schlaganfall, DVT/LE, Herzinsuffizienz und peripherer Arterienerkrankung.
- Folsäure (0,8–1 mg), B12 (500 µg) und B6 (10–25 mg) senken Homocysteinwerte, aber randomisierte kontrollierte Studien zeigten gemischte Ergebnisse (HOPE-2, NORVIT).
- Screening: Bei vorzeitiger kardiovaskulärer Erkrankung, Familienanamnese oder Nierenerkrankung in Betracht ziehen.
Homocystein ist ein Marker für gestörten Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel; die Behandlung sollte auf zugrunde liegende ernährungsbedingte, nierenbedingte oder genetische Ursachen abzielen.
